分子生物學(xué)概括大全11篇

緒論：寫作既是個人情感的抒發(fā)，也是對學(xué)術(shù)真理的探索，歡迎閱讀由發(fā)表云整理的11篇分子生物學(xué)概括范文，希望它們能為您的寫作提供參考和啟發(fā)。

篇（1）

課程內(nèi)容的優(yōu)化分子生物學(xué)是從生物化學(xué)分化延伸出來的一門獨立的學(xué)科，一些內(nèi)容和生物化學(xué)有較多的聯(lián)系或重疊。但是分子生物學(xué)有自身的學(xué)科特點，突出對生命現(xiàn)象分子本質(zhì)的解析。由于本校生物專業(yè)的“分子生物學(xué)”課程是在“生物化學(xué)”之后開設(shè)的，在課程教學(xué)中，任課教師通過討論，對教學(xué)內(nèi)容進行了分析，確定了兩門課的側(cè)重內(nèi)容，在注意系統(tǒng)性的前提下，著重講解教材的重點與難點，例如：在“生物化學(xué)”中已經(jīng)有較大的篇幅講述生物大分子的結(jié)構(gòu)，在“分子生物學(xué)”課程中將略講，教師在講解復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯等過程分子機制時，以溫故知新的方式，將基礎(chǔ)知識和基本概念進行要點概括，借此為下一步的教學(xué)做鋪墊，并檢測學(xué)生的背景知識掌握情況，這種教學(xué)方法不僅得到了學(xué)生的廣泛好評，而且使學(xué)科特點在教學(xué)中更加突出，專業(yè)課教學(xué)學(xué)時分配更加合理，起到了引導(dǎo)學(xué)生關(guān)注專業(yè)基礎(chǔ)知識關(guān)聯(lián)性的作用。

課程設(shè)置的調(diào)整鑒于本校生物專業(yè)學(xué)生普遍有考研的需求，學(xué)生對“分子生物學(xué)”的教學(xué)要求高，希望能更貼近考研的要求，所以在2010年的培養(yǎng)方案中，分子生物學(xué)采取了分級、分段開設(shè)的方法，在大三面向所有專業(yè)開設(shè)的“分子生物學(xué)”，教學(xué)重點放在系統(tǒng)性和基礎(chǔ)性上；在大四以選修課的形式開設(shè)的“高級分子生物學(xué)”，旨在通過教學(xué)促進學(xué)生提高專業(yè)基礎(chǔ)理論的綜合能力，在學(xué)科的深度和廣度上做進一步的擴展，不僅補充了最新的國內(nèi)外分子生物學(xué)前沿和熱點內(nèi)容，而且選擇一些重點科研院所的考研真題進行剖析，引導(dǎo)學(xué)生完成拓展和提高。調(diào)查顯示，學(xué)生普遍贊同這一課程改革方式。

課程實踐環(huán)節(jié)與理論環(huán)節(jié)的有效銜接

實踐教學(xué)是“分子生物學(xué)”課程的重要部分，但是由于條件所限，目前本校生物專業(yè)的“分子生物學(xué)”課程僅開設(shè)了理論課，實驗課尚未開設(shè)。為解決這一問題，在理論教學(xué)中通過對教學(xué)內(nèi)容的分析，盡最大可能的將基礎(chǔ)理論的講授和分子生物學(xué)基礎(chǔ)實驗相結(jié)合，堅持既要使教學(xué)沿著課程的主線進行，又要努力使實驗技術(shù)的介紹與理論課教學(xué)合理的銜接的原則，一定程度上彌補了實驗教學(xué)的不足，旨在通過課堂教學(xué)，使理論和實驗教學(xué)融為一個有機的整體，一些代表性的分子生物學(xué)技術(shù)的原理和方法按照表1所示的安排在基礎(chǔ)理論部分的講解中進行了介紹。作為任課教師，要使課堂教學(xué)精彩，還應(yīng)深入科研第一線，這樣才能利用科研和生產(chǎn)實踐中的例子豐富課堂教學(xué)內(nèi)容。[1]尤其是分子生物學(xué)這樣更新快的學(xué)科，教師必須了解和準確把握學(xué)科發(fā)展方向和前沿?zé)狳c，將自身科研實踐中的經(jīng)驗、體會和感悟傳遞給學(xué)生，激發(fā)學(xué)生的對科學(xué)研究的熱情，調(diào)動學(xué)生學(xué)習(xí)積極性。值得注意的是，專業(yè)課教學(xué)要充分發(fā)揮學(xué)生在學(xué)習(xí)過程中的主體作用，努力提高他們的分析能力、綜合能力和創(chuàng)新能力，引導(dǎo)學(xué)生將理論知識和實驗技術(shù)內(nèi)容有效的融合，在教學(xué)中采用了一些方法來激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣和主動性，例如：每節(jié)課之后有要點回顧和知識鏈接提示，留給學(xué)生較為寬松的時間進行復(fù)習(xí)和延伸學(xué)習(xí)；設(shè)置一些與本節(jié)課內(nèi)容有關(guān)的基礎(chǔ)題、提高題、實驗分析題，安排學(xué)生課下自行選擇完成，以便學(xué)生檢測學(xué)習(xí)掌握的情況，及時將知識梳理歸納，增加了學(xué)習(xí)過程的開放性和自主性。

教學(xué)模式的探索和實踐

篇（2）

中圖分類號：G642.41 文獻標(biāo)志碼：A 文章編號：1674-9324（2015）07-0189-02

分子生物學(xué)是研究核酸、蛋白質(zhì)等所有大分子的形態(tài)、結(jié)構(gòu)特征及其重要性、規(guī)律性和相互關(guān)系的科學(xué)。隨著分子生物學(xué)新理論和技術(shù)的大量出現(xiàn)，其應(yīng)用已滲透到生命科學(xué)的各個領(lǐng)域，不再是神秘、難以操作的實驗技術(shù)，而成為生命科學(xué)相關(guān)教學(xué)和科研過程中的一項基礎(chǔ)技術(shù)。例如，許多本科課程教學(xué)中以及畢業(yè)論文實驗過程中都涉及分子生物學(xué)技術(shù)，同時，工業(yè)上進行菌株選育工作，也多采用了分子生物學(xué)技術(shù)，并已形成了一種發(fā)展趨勢。因此，開設(shè)本科分子生物學(xué)實驗課程，讓學(xué)生掌握基礎(chǔ)分子生物學(xué)操作，培養(yǎng)學(xué)生分析問題和解決實際問題的能力，可促使學(xué)生在畢業(yè)論文環(huán)節(jié)快速開展實驗并獲得結(jié)果，對于完成本科階段學(xué)習(xí)具有重要作用，也為學(xué)生在畢業(yè)后快速投入和開展有關(guān)的科研和實際生產(chǎn)工作打下堅實的基礎(chǔ)。

工科院校的培養(yǎng)目標(biāo)就是為社會和工程應(yīng)用培養(yǎng)工程師，培養(yǎng)具有堅實的基礎(chǔ)知識和較強應(yīng)用能力的人才。針對這一培養(yǎng)目標(biāo)并結(jié)合發(fā)酵工程學(xué)科專業(yè)特色，在實際教學(xué)中不但要讓學(xué)生充分理解實驗的原理，對其實驗操作的技術(shù)能力也提出較高的要求，同時還需要培養(yǎng)學(xué)生分析和解決實際應(yīng)用問題的能力，以應(yīng)用于未來科研和生產(chǎn)工作中。本文結(jié)合實際教學(xué)經(jīng)歷，淺談對工科學(xué)校分子生物學(xué)實驗課教學(xué)改革的探索。

一、改進教學(xué)組織方式，提高教學(xué)效率

（一）培養(yǎng)學(xué)生自學(xué)能力，提高課堂效率

在以往的實驗課上，學(xué)生等、靠、要的思想嚴重泛濫，一切都等著老師傳授，一旦離開老師就不知所措，不能形成良好的自學(xué)能力。針對這一問題，并根據(jù)分子生物學(xué)實驗的特點，我們將實驗集中安排在一段時間內(nèi)完成。制定了詳細的時間表，并注明每天實驗的操作內(nèi)容，讓學(xué)生充分了解每節(jié)課要進行的內(nèi)容，形成連貫的思路。同時，將詳細的講義提前發(fā)給學(xué)生，督促學(xué)生進行充分的預(yù)習(xí)，查閱有關(guān)文獻資料，了解最新研究進展。在課堂上通過提問和分析式的講解讓學(xué)生理解每步操作的原理和目的。這樣可激發(fā)學(xué)生的研究興趣，不僅知道應(yīng)該怎樣去操作實驗，還可以達到知其所以然的目的。對于不理解的知識，也可以在課堂上詢問老師，問題的解決可以激發(fā)學(xué)生的興趣，變被動學(xué)習(xí)為主動學(xué)習(xí)，形成良性循環(huán)，這不僅可提高課堂效率，還有助于培養(yǎng)學(xué)生形成良好的學(xué)習(xí)習(xí)慣。在課程完成后，有興趣的同學(xué)還可在課余時間加入研究室的課題研究中，鞏固實驗操作能力，讓抽象的理論變?yōu)榭梢姷氖挛铮囵B(yǎng)學(xué)生的科研精神，豐富學(xué)生的課余生活，尤其是對于參加各種本科生科技競賽活動的同學(xué)有極大的幫助，同時也可輔助研究生的研究，減輕研究生的工作負擔(dān)。

（二）對必要操作進行演示

由于多數(shù)同學(xué)完全沒有接觸過分子生物學(xué)實驗，實驗的操作步驟又較為煩瑣，難免操作失誤，使后續(xù)實驗受阻。而上課的時間有限，幾乎沒有重復(fù)操作的可能性。因此，需要對必要的操作步驟進行演示，讓學(xué)生由抽象的想象轉(zhuǎn)變?yōu)榫唧w認識，減少了學(xué)生實驗操作出錯的概率。

（三）盡量增加每位同學(xué)的操作機會

由于分子生物學(xué)實驗試劑通常較昂貴，以往實驗常以小組為單位進行，不能充分鍛煉學(xué)生的動手能力，也為那些有偷懶思想的同學(xué)提供了置身于實驗之外的機會。我們在實驗條件容許的情況下，盡量增加每個同學(xué)的動手機會，將以小組為單位進行的實驗改為每人一次的實驗。例如，讓每個同學(xué)都進行PCR操作，并親自將自己擴增的PCR產(chǎn)物加入瓊脂糖凝膠中，使他們能夠充分體會到分子生物學(xué)實驗操作是微量的，需要準、穩(wěn)。然后，從瓊脂糖凝膠電泳中確定擴增出目的DN段的PCR樣品，用以進行下一步實驗。這樣，不但可以提高同學(xué)參與實驗的熱情和興趣，而且可以避免以小組為單位實驗時操作失敗導(dǎo)致后續(xù)實驗受影響的現(xiàn)象。

二、改進課堂講授方式，培養(yǎng)工科學(xué)生分析和解決問題能力

（一）培養(yǎng)學(xué)生分析和解決實際問題的能力

分子生物學(xué)是一項精巧的技術(shù)，其發(fā)展速度快，大量新技術(shù)不斷涌現(xiàn)，而課堂上時間有限，僅能實踐學(xué)習(xí)一些基礎(chǔ)的分子生物學(xué)實驗技術(shù)。在這有限的過程中，讓學(xué)生形成分析問題和解決問題的能力，以應(yīng)用于未來的科研或者生產(chǎn)過程中，這對于學(xué)生的發(fā)展更有長足發(fā)展意義。分子生物學(xué)實驗操作需要“心靈手巧”。“心靈手巧”則可一次操作成功，否則多次重復(fù)操作仍不能獲得理想結(jié)果。所謂“心靈”是指學(xué)生需要充分理解實驗原理，掌握操作注意事項。例如，讓學(xué)生懂得分子生物學(xué)操作要注意避免環(huán)境以及人所攜帶的酶類對操作對象（如DNA、RNA）的降解作用；同時，實驗過程中用到的試劑極為微量，多一點、少一點可能就導(dǎo)致成倍數(shù)的誤差。這不僅可避免他們課堂上實驗的失敗，在未來進行其他實驗時還可以事先設(shè)想出操作的注意事項，形成分析問題的習(xí)慣和能力。即使在不能獲得理想實驗結(jié)果時，引導(dǎo)其分析實驗操作過程失誤的原因，提出改進的辦法，可培養(yǎng)他們獨立思考和解決問題的能力。這正可達到“授人以魚，不如授人以漁”的效果。所謂“手巧”則要求學(xué)生有較高的動手能力。我們將操作要領(lǐng)總結(jié)成口訣的形式，并對口訣進行詳細的解釋。例如，在進行感受態(tài)細胞制備的實驗中，用“冷”、“輕”兩個字概括其操作的要領(lǐng)，也就是所有操作盡量在冰上進行，并輕柔操作防止這種處于脆弱狀態(tài)的細胞破碎，以充分保證細胞的活性。這樣既容易讓學(xué)生理解，又方便他們記憶。此外，第一次操作過程難免出現(xiàn)各種問題，鼓勵學(xué)生多加練習(xí)，熟能生巧，在實踐中掌握真知。這對于培養(yǎng)同學(xué)的耐心和毅力，在未來勝任更為復(fù)雜的工作同樣重要。

（二）培養(yǎng)學(xué)生具有“量”的工程概念

工科學(xué)校有為企業(yè)提供工程人才的義務(wù)。工業(yè)上追求高產(chǎn)量、高轉(zhuǎn)化率、高生產(chǎn)速率，利用分子生物學(xué)改造生物體，也是為了追求這三高。因此，我們在教學(xué)過程中應(yīng)為學(xué)生灌輸“量”的概念。例如，讓學(xué)生懂得所獲得的重組酶，酶活越高越有應(yīng)用價值，而所應(yīng)用的底物價格越低越有利于工業(yè)應(yīng)用。此外，讓同學(xué)懂得生命體是復(fù)雜的，在不同環(huán)境下表現(xiàn)出的性能也不一樣，經(jīng)過實驗摸索可獲得一個最優(yōu)的實驗條件，從而將產(chǎn)量提高。進一步通過提問和布置課后思考題的方式，引導(dǎo)學(xué)生利用已學(xué)知識并通過查閱文獻，設(shè)計、改進實驗方案，展望未來可進行研究的方向，這也有助于學(xué)生在未來快速適應(yīng)企業(yè)科研、生產(chǎn)等工作。

三、改進考核機制，綜合評價學(xué)習(xí)效果

以往教學(xué)多以實驗報告形式進行實驗課的考核，但往往發(fā)現(xiàn)多份同一版本的實驗報告。這些抄襲別人實驗報告的同學(xué)顯然不能完全掌握實驗內(nèi)容。另一方面，有的同學(xué)實驗報告寫的非常仔細、全面，但實驗操作過程并不理想。因此，僅憑實驗報告的質(zhì)量不能夠綜合評價同學(xué)對實驗的掌握程度。

針對上述問題，我們對實驗考核機制進行了改進，增加以下考核方式：首先，在課堂上進行提問，考察學(xué)生的預(yù)習(xí)情況和對以往知識的掌握情況，并進行評分。其次，實驗過程中為每個學(xué)生對操作注意事項的理解程度、操作的熟練程度以及獲得結(jié)果的好壞程度進行評分，避免了不動手、靠同組同學(xué)做實驗的現(xiàn)象，提高了學(xué)生實驗的積極性。再次，對實驗報告中實驗數(shù)據(jù)處理、分析清晰以及對思考題討論詳盡、有創(chuàng)新思路的同學(xué)給予加分。促使學(xué)生通過查閱資料解決問題，增強其學(xué)習(xí)主動性和分析問題的能力，也可減少實驗報告抄襲的現(xiàn)象。

總之，通過分子生物學(xué)實驗的教學(xué)過程，引導(dǎo)、鼓勵學(xué)生通過網(wǎng)絡(luò)資源、圖書館資源進行擴展學(xué)習(xí)，促進學(xué)生開闊思路，形成創(chuàng)新性思維，形成連貫、有序的研究思路。同時，引導(dǎo)學(xué)生形成產(chǎn)量意識和工業(yè)化的思維方式，對其今后在科研和工程領(lǐng)域的發(fā)展都有幫助。

參考文獻：

[1]李小潔，唐Z，童淑芬.本科生分子生物學(xué)實驗教改中存在的問題及對策[J].科技信息，2011，（9）：188.

[2]何華綱，朱姍穎，王勇，段玉清.生物技術(shù)專業(yè)分子生物學(xué)實驗教學(xué)改革初探[J].中國校外教育，2011，（10）.

[3]陳啟龍，楊和建.分子生物學(xué)實驗教學(xué)的探討[J].黃山學(xué)院學(xué)報，2009，（3）：136-138.

[4]楊海靈.分子生物學(xué)實驗教學(xué)改革的探索與實踐[J].成都大學(xué)學(xué)報（教育科學(xué)版），2008，（4）：70-71.

[5]高利臣，肖璐，馮濤.分子生物學(xué)實驗教學(xué)改革的幾點思考[J].實驗室研究與探索，2010，（4）：99-102.

[6]田生禮，宋國麗，李輝，張建華.分子生物學(xué)實驗教學(xué)模式的多樣性探索[J].教育教學(xué)論壇，2011，（15）：221-222.

[7]陳佩林.分子生物學(xué)實驗教學(xué)內(nèi)容及技術(shù)研究[J].畜牧與飼料科學(xué)，2011，（2）：38.

[8]張淑平，李英姿，張榮慶.分子生物學(xué)實驗課教學(xué)實踐與體會[J].中國大學(xué)教學(xué)，2006，（1）：49-50.

篇（3）

作者簡介：王忠華（1972-），男，浙江開化人，浙江萬里學(xué)院生物與環(huán)境學(xué)院，教授；斯越秀（1979-），女，浙江諸暨人，浙江萬里學(xué)院生物與環(huán)境學(xué)院，講師。（浙江 寧波 315100）

基金項目：本文系浙江省精品課程項目、寧波市生物醫(yī)藥基地項目的研究成果。

中圖分類號：G642.0 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：1007-0079（2013）07-0127-02

隨著分子生物學(xué)的迅猛發(fā)展，分子生物學(xué)與基因工程已廣泛滲透到現(xiàn)代生命科學(xué)的各個分支領(lǐng)域，成為生物技術(shù)和生物工程等專業(yè)的核心課程。[1-3]“分子生物學(xué)與基因工程”的學(xué)習(xí)，使學(xué)生了解生物遺傳物質(zhì)的化學(xué)本質(zhì)、遺傳信息在生物體內(nèi)的傳遞過程及其遺傳操作的基本原理，知曉從自然界的生物中克隆所需目的基因的基本思路和策略。該課程啟發(fā)學(xué)生的思維，讓學(xué)生熟悉從最基礎(chǔ)的核酸開始，到基因分離方法的確定、基因的克隆、鑒定、表達以及最終能獲得目的基因的表達產(chǎn)物的整個過程；使學(xué)生對分子生物學(xué)與基因工程有一個全方位的、比較系統(tǒng)的認識。[4，5]

“分子生物學(xué)與基因工程”是在生物化學(xué)和遺傳學(xué)兩大學(xué)科的支撐下發(fā)展起來的。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，新的內(nèi)容和研究方法層出不窮，使該學(xué)科日益豐滿和獨立。[6-7]“分子生物學(xué)與基因工程”課程具有綜合設(shè)計性和實踐性強等特點，并且與農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥、環(huán)境、能源和食品等行業(yè)緊密結(jié)合，發(fā)展空間廣闊。

長期以來，該課程教學(xué)活動都以教師為中心，教師在課堂上以描述性的講解來傳播知識，學(xué)生在教與學(xué)的過程中是一種被動地認知信息的接受者。這種教學(xué)方式往往忽視了學(xué)生獲得知識的潛在性和理解知識的差異性，以及發(fā)展知識的創(chuàng)造性。這種傳統(tǒng)的教與學(xué)的模式雖然在教學(xué)中統(tǒng)一了大綱，確定了標(biāo)準，規(guī)范了教學(xué)制度，但同時也掩蓋了學(xué)生個性發(fā)揮的能力，忽略了學(xué)生積極思維的創(chuàng)新意識，不利于面向21世紀的高素質(zhì)應(yīng)用型人才的培養(yǎng)。因此開展“分子生物學(xué)與基因工程”互動式教學(xué)方式的改革是極其必要的。

因此，該課程以培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新能力為最終改革目標(biāo)，通過分子生物學(xué)與基因工程理論教學(xué)“大班上課、小班討論”的形式開展合作性學(xué)習(xí)的教學(xué)內(nèi)容與方法改革。該改革的實施可提高學(xué)生查閱文獻、總結(jié)分析問題和表達能力等多方面的綜合素質(zhì)，同時也有利于學(xué)生自主學(xué)習(xí)能力和良好學(xué)習(xí)習(xí)慣的培養(yǎng)，對于實現(xiàn)高素質(zhì)應(yīng)用型人才的培養(yǎng)目標(biāo)具有較大的現(xiàn)實意義。

一、確立了創(chuàng)新能力培養(yǎng)的教學(xué)目標(biāo)

根據(jù)“分子生物學(xué)與基因工程”面向的行業(yè)特點和學(xué)生創(chuàng)新能力培養(yǎng)的需要，確立了綜合技能、工程應(yīng)用能力和學(xué)科研究能力三個層次的教學(xué)目標(biāo)（見表1）。

二、教學(xué)方法改革

1.研討小組規(guī)則

（1）以一個行政班為小組基本單位，每個小組組員人數(shù)控制在6～7人，在小組成員結(jié)構(gòu)安排上要注意男女生比例及活躍分子與不活躍分子比例的適當(dāng)搭配。

（2）每一研討小組要選定一名有責(zé)任心的同學(xué)擔(dān)任該研討小組組長，主要負責(zé)“學(xué)習(xí)研討”活動中的具體任務(wù)分解與分配；負責(zé)召集每次“學(xué)習(xí)研討”活動的課后討論會，確定課后討論時間和討論地點；負責(zé)收集每次“學(xué)習(xí)研討”活動中小組成員所提交的書面材料。

（3）每次“學(xué)習(xí)研討”活動時，小組主持人負責(zé)主持本次小組討論會；小組發(fā)言人負責(zé)主持本次小組討論分析報告的講稿制作，并代表本小組就所討論論題在課堂上發(fā)言。

（4）記錄員負責(zé)小組討論的記錄工作；每份討論記錄中要包括時間、地點、主持人、參加人員、記錄員、所討論問題和各成員的發(fā)言記錄及其在各自發(fā)言記錄后的親筆簽名等。

2.小組研討活動的基本規(guī)則

研討活動應(yīng)符合分子生物學(xué)專業(yè)的基本范疇，禁止任何形式的人身攻擊或限制他人的發(fā)言自由；小組成員應(yīng)就所討論課題，從不同層面、不同角度展開全面深入的討論；每位小組成員均應(yīng)參與討論，發(fā)表自己的意見，并在記錄員的發(fā)言記錄上簽名。

3.小組學(xué)習(xí)研討活動流程及相關(guān)要求

（1）研討主題的確定。由主講教師就所承擔(dān)授課內(nèi)容部分擬訂若干備選研討主題，再提交課程改革小組集體討論確定；主題選擇主要涉及授課內(nèi)容中的一些重點、難點、熱點與前沿問題，以及一些理論授課無法展開而又需要學(xué)生掌握的問題；指導(dǎo)教師在指導(dǎo)學(xué)習(xí)研討過程中，可根據(jù)實際情況對備選主題做適當(dāng)調(diào)整，并與主講教師及時溝通。

（2）學(xué)習(xí)研討任務(wù)的分配（課堂研討2～3周前布置）。指導(dǎo)教師向各學(xué)習(xí)研討小組分配任務(wù)，各小組組長進一步將本小組承擔(dān)的研討任務(wù)細分到每個小組成員，盡量做到每個組員負責(zé)承擔(dān)一個研討主題下子題目的研討資料收集及研究報告的撰寫工作。

（3）學(xué)習(xí)研討資料的收集與學(xué)習(xí)（課堂研討之前完成）。在指導(dǎo)教師指導(dǎo)下，各小組及其成員應(yīng)就其承擔(dān)的研討主題開展資料收集工作；每一研討主題應(yīng)制作一份學(xué)習(xí)研討資料清單，資料數(shù)量為5～10篇；每份清單中的資料類型可以是著作、期刊論文、學(xué)位論文、報紙文章、會議論文等；要求收集資料的組員在力所能及的范圍內(nèi)，盡量將所收集的資料復(fù)印或打印出來。

4.自主學(xué)習(xí)小組課余研討活動的開展（課堂研討之前完成）

各小組組長在本小組資料收集工作結(jié)束后、課堂研討活動開展之前，召集本小組成員就該小組所承擔(dān)的各項研討主題進行課余研討；由小組長指定的本次學(xué)習(xí)研討活動的主持人主持；就本小組所承擔(dān)的各項主題逐一展開研討活動；該課余學(xué)習(xí)研討活動要由指定的記錄員做好相應(yīng)的小組學(xué)習(xí)研討記錄，并及時提交給小組發(fā)言人。

5.學(xué)習(xí)研究報告的撰寫

（1）每一位小組成員應(yīng)就其承擔(dān)的研究主題撰寫一份個人自主學(xué)習(xí)研究報告，并在規(guī)定時間內(nèi)（須在課堂學(xué)習(xí)研討活動開展前，并給小組發(fā)言人留有準備整個小組發(fā)言的時間）提交給本次學(xué)習(xí)研討活動的小組發(fā)言人。

（2）本次學(xué)習(xí)研討活動的小組發(fā)言人，須在綜合小組課余研討活動中的主要觀點、參考小組學(xué)習(xí)研討記錄和每一組員的個人自主學(xué)習(xí)研究報告基礎(chǔ)上，撰寫一份小組“學(xué)習(xí)研討”發(fā)言報告。該報告內(nèi)容主要包括如下方面：該小組本次學(xué)習(xí)研討活動的概況介紹；對該組分所承擔(dān)的數(shù)個研討主題予以逐一評析并提出相應(yīng)結(jié)論；對該小組本次學(xué)習(xí)研討活動進行整體評價，總結(jié)經(jīng)驗，分析不足，并提出相應(yīng)改建建議。

6.自主學(xué)習(xí)小組課堂研討活動的開展

首先，由指導(dǎo)教師根據(jù)本次學(xué)習(xí)研討活動任務(wù)的具體情況確定學(xué)習(xí)小組發(fā)言人的發(fā)言順序及發(fā)言時間要求。

其次，發(fā)言活動按下列流程進行：該發(fā)言人就《小組學(xué)習(xí)研討發(fā)言報告》中的核心內(nèi)容做簡明扼要的小組發(fā)言；其他小組的同學(xué)以及指導(dǎo)老師就該發(fā)言人的發(fā)言以及該發(fā)言人所在小組承擔(dān)的研究主題相關(guān)問題展開提問，發(fā)言人及其小組的其他成員予以做答；指導(dǎo)教師就上述發(fā)言、提問及應(yīng)答情況予以現(xiàn)場評分，并做簡短總結(jié)。

再次，小組發(fā)言人發(fā)言完畢后，指導(dǎo)教師應(yīng)就本次學(xué)習(xí)研討活動做一簡短的整體評價。

7.自主學(xué)習(xí)小組學(xué)習(xí)研討活動相關(guān)資料的匯集、整理與上交

（1）各小組本次學(xué)習(xí)研討活動的發(fā)言人應(yīng)于本次研討活動結(jié)束后，在小組組長、記錄員及其他組員的配合下，將本次活動中形成的各類書面資料與電子文稿按要求加以匯集整理，并制作本次《學(xué)習(xí)研討活動書面材料匯編》的封面與目錄，在規(guī)定時間內(nèi)及時上交給指導(dǎo)老師。

（2）上述材料匯編包括：封面與目錄；本次學(xué)習(xí)研討任務(wù)及內(nèi)部分工；每一研討主題的具體研討資料，包括資料清單、資料復(fù)印件、個人自主學(xué)習(xí)研究報告；小組學(xué)習(xí)研討記錄；小組學(xué)習(xí)研討發(fā)言報告；學(xué)習(xí)研討活動組員個人評分表；學(xué)習(xí)研討活動小組整體評分表。

三、考核辦法改革

為了保證合作性學(xué)習(xí)的公平性與可持續(xù)性，對教學(xué)考核方法也進行了相應(yīng)的調(diào)整與改革。主要是實行了全過程評價與自主性評價的方法，具體如下：

小組每一組員的本次學(xué)習(xí)研討活動的最終成績（百分制）=個人成績（占50%）+ 小組成績（50%）。其中個人成績（占50%）=資料清單成績（15%）+ 個人自主學(xué)習(xí)研究報告成績（35%），小組成績（50%）= 小組學(xué)習(xí)研討記錄成績（10%）+ 小組學(xué)習(xí)研討發(fā)言報告成績（15%）+ 小組發(fā)言的現(xiàn)場評分成績（20%）+ 本次學(xué)習(xí)研討活動書面材料匯編成績（5%）。

各項目成績評定的參考標(biāo)準如下：

1.資料清單成績評定的參考標(biāo)準

資料數(shù)量豐富、質(zhì)量高、格式規(guī)范，考核為優(yōu)秀；資料數(shù)量較豐富、質(zhì)量較高、格式規(guī)范，考核為良好；資料數(shù)量符合要求、質(zhì)量尚好、格式較規(guī)范，考核為中等；資料數(shù)量較少、質(zhì)量不太高、格式尚規(guī)范，考核為及格；資料數(shù)量少、質(zhì)量差、格式不規(guī)范，考核為不及格。

2.個人自主學(xué)習(xí)研究報告成績評定的參考標(biāo)準

對研討主題所涉相關(guān)資料及其他組員觀點的歸納概括全面到位、分析過程詳實，最終結(jié)論明確、論證充分，格式規(guī)范，考核為優(yōu)秀；對研討主題所涉相關(guān)資料及其他組員觀點的歸納概括較全面、分析過程詳實，最終結(jié)論明確、論證較充分，格式規(guī)范，考核為良好；對研討主題所涉相關(guān)資料及其他組員觀點的歸納概括較全面、分析過程較詳實，最終結(jié)論較明確、論證較充分，格式較規(guī)范，考核為中等；對研討主題所涉相關(guān)資料及其他組員觀點的歸納概括不甚全面、分析過程不夠詳實，最終結(jié)論不甚明確、論證不甚充分，格式尚規(guī)范，考核為及格；對研討主題所涉相關(guān)資料及其他組員觀點的歸納概括不全面、分析過程不詳實，最終結(jié)論不明確、論證不充分，格式不規(guī)范，考核為不及格。

四、改革實施初步成效與物化成果

本改革從浙江萬里學(xué)院生物與環(huán)境學(xué)院生物技術(shù)和生物工程專業(yè)2008級學(xué)生起，連續(xù)實施了三屆，每年直接受益學(xué)生數(shù)為200人。課程改革能緊密圍繞培養(yǎng)學(xué)生的綜合能力，采用以學(xué)生為主體、教師主導(dǎo)的教學(xué)方法，教學(xué)內(nèi)容實用且能緊跟專業(yè)前沿，較好地培養(yǎng)了學(xué)生的自學(xué)能力、動手能力、創(chuàng)新能力和團隊合作精神。

近三年來，生物技術(shù)、生物工程專業(yè)學(xué)生參加課程組教師的相關(guān)科研項目有50多人次；完成相關(guān)校級創(chuàng)業(yè)創(chuàng)新基金項目或校科研基金項目近10項；獲浙江省科技廳“新苗計劃”資助項目2項；獲浙江省“挑戰(zhàn)杯”課外科技作品競賽二等獎1項；獲浙江省大學(xué)生生命科學(xué)競賽優(yōu)勝項目1項；學(xué)生在校期間公開發(fā)表與課程相關(guān)學(xué)術(shù)論文8篇。

通過對畢業(yè)生綜合表現(xiàn)的跟蹤調(diào)查發(fā)現(xiàn)，學(xué)生在所進行的畢業(yè)實習(xí)中，表現(xiàn)出較強的基因工程分析與設(shè)計能力，一定的創(chuàng)新精神和良好的合作精神，受到了用人單位的一致好評。考研學(xué)生在復(fù)試中，較強的基因工程實驗技能受到浙江大學(xué)、廈門大學(xué)等老師的肯定。

五、展望

課程教學(xué)改革與推廣是一項艱巨的任務(wù)，它需要教師著眼于現(xiàn)實建設(shè)、著眼于未來發(fā)展，不斷更新內(nèi)容，不斷改進教學(xué)方法，使項目始終保持可持續(xù)的高水平的發(fā)展。

參考文獻：

[1]王榮，劉勇，姜雙林.高等師范院校分子生物學(xué)課程教學(xué)改革與實踐[J].生物學(xué)雜志，2012，29（1）：100-102.

[2]蔡春爾，沈偉榮，何培民.分子生物學(xué)教學(xué)改革實踐與展望[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報（基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教育版），2008，（10）：150-152.

[3]吳元鋒，劉士旺，毛建衛(wèi).分子生物學(xué)教學(xué)的探索與實踐[J].浙江科技學(xué)院學(xué)報，2007，19（4）：326-328.

[4]袁俊.《分子生物學(xué)》教學(xué)改革探索[J].中國科技信息，2008，

（14）：295-296.

[5]遲彥，季長清.分子生物學(xué)教學(xué)改革初探[J].中國科技信息，

2009，（17）：207-208.

篇（4）

摘 要：本文提出基于創(chuàng)新能力培養(yǎng)的分子生物學(xué)課程教學(xué)改革的實踐和思考，重點針對系統(tǒng)性、先進性和科學(xué)合理的理論教學(xué)體系和合理的教學(xué)評價體系.著重對大學(xué)生進行創(chuàng)新意識和創(chuàng)新能力的培養(yǎng)，從而塑造具有一定實踐操作能力，具有獨立思考、獨立解決問題能力的專業(yè)型生物技術(shù)人才.

關(guān)鍵詞 ：創(chuàng)新能力；分子生物學(xué)；教學(xué)改革

中圖分類號：G642.0 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：1673-260X（2015）04-0239-02

現(xiàn)今，分子生物學(xué)作為生命科學(xué)發(fā)展的領(lǐng)軍學(xué)科迅猛發(fā)展，為人類認識生命現(xiàn)象以及利用改造生物帶來了前所未有的機會.當(dāng)今高校的人才培養(yǎng)和教育目標(biāo)能夠歸結(jié)為一點，即如何充分體現(xiàn)大學(xué)教育的內(nèi)在價值和培養(yǎng)導(dǎo)向，將培養(yǎng)具有創(chuàng)新思維、學(xué)識素養(yǎng)、人格品質(zhì)的高級生物學(xué)人才作為高校生物技術(shù)人才培養(yǎng)的主要目標(biāo)和改革方向[1].在這一指導(dǎo)方向下，“分子生物學(xué)”課程的教學(xué)過程應(yīng)著重對大學(xué)生進行創(chuàng)新意識和創(chuàng)新能力的培養(yǎng)，塑造具有獨立思考、獨立解決問題能力的專業(yè)型生物技術(shù)人才.

目前，大多數(shù)高校的分子生物學(xué)課程教學(xué)中普遍存在以下問題：（1）分子生物學(xué)課程高深莫測、專業(yè)詞匯多且與實際聯(lián)系不夠緊密；（2）分子生物學(xué)課程具有的微觀特征，使得學(xué)生對生物體內(nèi)發(fā)生的生物學(xué)過程無法形成立體的感官印象；（3）課程知識內(nèi)容更新快，實驗技術(shù)發(fā)展速度快[2].筆者通過近年的教學(xué)研究和實踐，結(jié)合生物技術(shù)類專業(yè)分子生物學(xué)教學(xué)存在的上述問題，同時也是分子生物學(xué)教學(xué)工作者為之頭痛且急需解決的問題，探索出基于創(chuàng)新能力培養(yǎng)的“分子生物學(xué)”課程教學(xué)改革經(jīng)驗，現(xiàn)分析如下（圖1）.

1 更新教學(xué)內(nèi)容，緊跟學(xué)科發(fā)展前沿，為創(chuàng)新型人才培養(yǎng)奠定理論基礎(chǔ)

1.1 系統(tǒng)性的課堂教學(xué)設(shè)計

高校創(chuàng)新人才培養(yǎng)是一項復(fù)雜的系統(tǒng)工程，創(chuàng)新教育的實施則需要通過課程教學(xué)來體現(xiàn)，而高質(zhì)量的課程教學(xué)主要取決于課程設(shè)計和實施質(zhì)量.由于生物學(xué)學(xué)科發(fā)展迅速，分子生物學(xué)理論體系持續(xù)處于一個不斷發(fā)展和完善的階段，新知識和新技術(shù)層出不窮.對學(xué)生而言，這種知識體系的更新往往使其感覺力不從心，然而創(chuàng)新比知識追趕更為重要，構(gòu)建完整的知識體系才能是創(chuàng)新成為可能，而創(chuàng)新的前提則是學(xué)生對這門課程的興趣度和認知指數(shù).因此如何從課程開始授課就激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)的興趣是教師解決的首要問題.以課程緒論的講述為例，可以提及一年一度的諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎以及化學(xué)獎，這些杰出的研究成果幾乎都與分子生物學(xué)領(lǐng)域有關(guān)，而年代的由遠及近，就是一部很好的分子生物學(xué)發(fā)展簡史，尤其強調(diào)近三年的諾貝爾成果，這樣在課程學(xué)習(xí)的開始就激起了學(xué)生學(xué)習(xí)的熱情，讓學(xué)生們感悟到學(xué)習(xí)這門課程有著極其重要的意義.同時在講述分子生物學(xué)的授課內(nèi)容時，按照“中心法則”這一知識主線展開，讓學(xué)生一開始就感覺到課程的條理性.最后應(yīng)用類似Nature和Science的國際性刊物上發(fā)表的一些有趣的研究結(jié)果或者一些生物學(xué)網(wǎng)站上有趣的研究報道，如“在電腦芯片上孕育生命”，“science—螞蟻通過聲音進行交談“，“基因決定我們的身材是梨型還是蘋果型”等，這些教學(xué)設(shè)計都能夠極大的激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性和熱情度，從一開始就預(yù)防學(xué)生對這門課程有”晦澀難懂“這一先入為主的認識.同時在理論學(xué)習(xí)過程中應(yīng)重視原理的發(fā)現(xiàn)和證明過程，如遺傳密碼這一知識點，不僅僅掌握密碼子的基本特性和概念，更應(yīng)該讓學(xué)生了解在當(dāng)時的分子生物學(xué)發(fā)展背景下，科學(xué)家是如何巧妙的設(shè)計實驗思路和試驗方法，解決了密碼子的破譯問題.使學(xué)生在學(xué)習(xí)的同時也了解了科學(xué)思維的創(chuàng)造過程.

1.2 多元化的知識獲取途徑

在知識輸送的過程中更注重多元化的方式，如采用小組討論的形式開展專題匯報，每小組8人，最終通過個人在專題研討活動中的貢獻對學(xué)生進行評價.這種方式為學(xué)生提供了一個通過集體知識體系完善和學(xué)習(xí)交流的學(xué)習(xí)方式，例如對“原核生物基因表達調(diào)控”這一部分的講授，可以選自國際頂尖期刊Science、Nature或Cell的研究論文，進行集體閱讀，提煉論文精要和基于理論知識的新的實驗方法和原理，促使學(xué)生形成對不斷發(fā)展的分子生物學(xué)知識多方位和豐富的理解，自主建構(gòu)可持續(xù)發(fā)展的知識體系.此外，課程論文的撰寫也是學(xué)生科研能力和創(chuàng)新能力培養(yǎng)的重要途徑，例如課程講授至“RNAi技術(shù)”，進行簡單的課堂講授后讓學(xué)生進行“RNAi技術(shù)的應(yīng)用及發(fā)展展望”，學(xué)生通過查閱大量的文獻資料，結(jié)合自己專業(yè)特點總結(jié)近年來本專業(yè)通過RNAi技術(shù)產(chǎn)生的新成果，這種以“課程綜述”的形式使學(xué)生對分子生物學(xué)學(xué)科的意義有了新的詮釋，有效激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性.同時需要將課堂講授知識進行課后拓展，鼓勵學(xué)生閱讀多種課外資料，介紹一些專業(yè)的生物學(xué)網(wǎng)站如“丁香園“、“小木蟲”、“生物秀”等，鼓勵學(xué)生進入網(wǎng)站論壇和其他高校同學(xué)多交流專業(yè)問題，此外我們選取一些優(yōu)秀的國外學(xué)術(shù)期刊供學(xué)生課外閱讀，并要求學(xué)生總結(jié)閱讀過程中的專業(yè)詞匯、撰寫閱讀心得，在增加知識積累的同時，給學(xué)生提供盡快掌握學(xué)科專業(yè)知識及其相對應(yīng)外語詞匯的機會（圖2）.

1.3 優(yōu)化教學(xué)手段，傳統(tǒng)與現(xiàn)代教學(xué)相結(jié)合

針對分子生物學(xué)課程的微觀特征，教學(xué)團隊的教師在課程講授過程中充分利用現(xiàn)代多媒體技術(shù)盡量多的引入一些視頻，來增加學(xué)生對生物體內(nèi)發(fā)生的生物學(xué)過程的感官印象，并上傳至網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺，便于學(xué)生理解抽象問題；如“DNA的復(fù)制、RNA的轉(zhuǎn)錄合成過程和蛋白質(zhì)的生物合成過程“都可以利用生動形象的動畫讓學(xué)生直觀了解起始、延伸以及終止的全過程，通過觀看動畫讓學(xué)生觀察基因表達發(fā)生的空間位置、各種蛋白質(zhì)因子與起始位點相結(jié)合的順序，以及起始復(fù)合物的形成過程.然后將視頻中轉(zhuǎn)錄的發(fā)生過程作為主線與理論教學(xué)內(nèi)容緊密結(jié)合起來，突出重點，層層深入.又如對于“原核生物基因表達調(diào)控的基本單位——操縱子“，通過動畫了解乳糖操縱子的作用機制等.最后本章內(nèi)容講授完畢后，要求學(xué)生再一次根據(jù)視頻對本章進行一次回顧，找出相應(yīng)的知識點并及時解決有疑問的地方.

網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺是課程授課的第二“陣地”，本課程已獲得甘肅省精品課程，因此對課程網(wǎng)站的建設(shè)持續(xù)進行（jwjpkc.gsau.edu.cn/2013/fzswx/index.html）.鼓勵學(xué)生參與提出問題并解決問題，或展開進一步的討論.學(xué)生實在不能解決的問題由老師在網(wǎng)頁上或課堂上解決.通過這種途徑使真正優(yōu)秀的學(xué)生有自己的發(fā)展空間并培養(yǎng)所有學(xué)生主動學(xué)習(xí)的熱情，培養(yǎng)學(xué)生相互幫助的優(yōu)秀品格并享受幫助別人的喜悅.

2 建立健全教學(xué)評價方式

創(chuàng)新性培養(yǎng)成效的體現(xiàn)需通過科學(xué)的評價方式進行，一方面是對教師教學(xué)效果的評估，更重要的是為創(chuàng)新性能力培養(yǎng)的學(xué)生起到激勵的導(dǎo)向作用.因此，合理的教學(xué)評價體系也是創(chuàng)新性教學(xué)體系的重要組成部分，是實現(xiàn)教學(xué)質(zhì)量監(jiān)控的重要手段.Bloom.A.認為教育認識目標(biāo)應(yīng)概括為一門好的課程應(yīng)該覆蓋到記憶、分析、綜合、判斷和運用，并對以上各層次目標(biāo)發(fā)展起促進作用[3].因此，我們改變傳統(tǒng)“平時+期末”的評價模式，學(xué)生的總成績由四部分組成：基礎(chǔ)知識占50%（考核方式為期中考試+期末閉卷+測試小考），學(xué)術(shù)前沿認知占15%（小組專題匯報和個人在專題研討活動中的貢獻），獨立研究和實踐能力占25%（實踐操作），探究學(xué)習(xí)能力占10%（課程論文）（表1）.通過采取上述過程化的評價體系，我們有重點的對2009-2012級學(xué)生進行調(diào)研發(fā)現(xiàn)，學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性、實踐操作和創(chuàng)新能力有了較大的提高，在近年碩士研究生的分子生物學(xué)專業(yè)課考試中通過率高達83%，學(xué)生普遍反映在復(fù)試環(huán)節(jié)的表達更加可圈可點.

3 結(jié)束語

綜上所述，通過我們近年的教學(xué)實踐發(fā)現(xiàn)：系統(tǒng)性、先進性和科學(xué)合理的理論教學(xué)體系是創(chuàng)新型人才培養(yǎng)的前提條件，探究性的課后學(xué)術(shù)能力拓展是創(chuàng)新型人才培養(yǎng)的重要途徑，合理的教學(xué)評價體系是創(chuàng)新型人才培養(yǎng)的客觀體現(xiàn)，最后教師對課程各環(huán)節(jié)的職業(yè)素質(zhì)和修養(yǎng)則是促進創(chuàng)新型人才成長的重要保證.然而，我們也深知甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)作為西北地區(qū)一所農(nóng)業(yè)院校，在科研條件、辦學(xué)力量和學(xué)生素質(zhì)方面與發(fā)達地區(qū)尚存在較大差距，因此如何學(xué)習(xí)先進院校優(yōu)秀的教學(xué)手段和方法，并力爭縮小這一差距仍需要我們做出更大的努力.

參考文獻：

篇（5）

DOI:10.3969/j.issn.1672-8289.2010.10.008

遺傳中心法則是分子生物學(xué)教學(xué)的重點內(nèi)容,其重要意義在于以簡明扼要的形式來表示生物的遺傳信息貯存、傳遞、表達的過程及方向。把DNA自我復(fù)制、DNA轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生RNA、RNA翻譯產(chǎn)生蛋白質(zhì)從而表現(xiàn)生物的遺傳性狀這種普遍的傳遞方式,以及逆轉(zhuǎn)錄、RNA復(fù)制等特殊的傳遞方式進行科學(xué)性的高度概括。因此遺傳中心法則應(yīng)成為分子生物學(xué)教學(xué)的一條主線,來引導(dǎo)整個教學(xué)過程,對于克服解決分子生物學(xué)的教學(xué)難點可以產(chǎn)生事半功倍的效果。本人在教學(xué)中對此制定了若干教學(xué)策略,發(fā)掘利用一些相關(guān)的教學(xué)資源,并采取相應(yīng)的措施加以實施。

1.教學(xué)時機的選擇

在各類教材中,關(guān)于遺傳中心法則的編排,有幾種不同的方式。有的排在DNA復(fù)制、逆轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)錄、翻譯等內(nèi)容之前的導(dǎo)言部分,有的排在上述內(nèi)容之后的總結(jié)部分,有的插在DNA復(fù)制的章節(jié)之中。這些不同的編排方式實際上體現(xiàn)了不同編者對遺傳中心法則教學(xué)時機選擇的不同看法。本人在教學(xué)中采用前后結(jié)合的方式,即在導(dǎo)言部分先展示遺傳中心法則的關(guān)系式,并簡要介紹其基本內(nèi)容。在講解完DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、翻譯、反轉(zhuǎn)錄、RNA復(fù)制等過程之后,再次以遺傳中心法則來概括總結(jié)上述內(nèi)容。并重點強調(diào)各種物質(zhì)在遺傳信息傳遞過程中的作用及相互關(guān)系,使遺傳中心法則發(fā)揮了先頭引導(dǎo)和終末總結(jié)的雙重作用。

2.教學(xué)進程步驟的選擇

補充發(fā)展的遺傳中心法則包含了遺傳信息在DNA、RNA、蛋白質(zhì)這三大類物質(zhì)之間傳遞的五個過程:

這些過程的詳述內(nèi)容多數(shù)教材是以三大類物質(zhì)各自的生物合成方式編排的。按此編排順序講解,不利一點在于因為這過早涉及到逆轉(zhuǎn)錄和RNA復(fù)制這兩種主要存在于病毒的傳遞方式,會影響學(xué)生對生物界最普遍、最重要的三條“生產(chǎn)線”,即DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、翻譯過程認識的連貫性。本人選擇的教學(xué)步驟是先連貫起來講解這三條最重要的“生產(chǎn)線”,闡明其普遍性意義,然后補充介紹逆轉(zhuǎn)錄和RNA復(fù)制的特殊性。這樣一方面使重點內(nèi)容更加突出,主次更加分明。另一方面也能體現(xiàn)出遺傳中心法則學(xué)說本身的歷史發(fā)展過程。

3.重點內(nèi)容知識的理解鞏固措施

遺傳中心法則所包含的內(nèi)容屬于分子生物學(xué)的范疇,抽象的名詞概念較多,往往使初學(xué)者在理解上有一定的難度。可以采取以下措施來克服解決:

3.1要求學(xué)生不僅能正確寫出遺傳中心法則的表示式,還幫助、要求學(xué)生能用簡要的文字說明來概括其內(nèi)容要點:①DNA分子中貯存著生物的遺傳信息,并以親代DNA為模板,通過自我復(fù)制把遺傳信息傳遞給子代DNA②DNA遺傳信息表達的第一步是以DNA為模板通過轉(zhuǎn)錄指導(dǎo)合成RNA,把DNA的遺傳信息傳遞給RNA③遺傳信息表達的第二步是以mRNA為模板,通過翻譯指導(dǎo)合成蛋白質(zhì);④某些RNA病毒能通過逆轉(zhuǎn)錄過程,以RNA為模板指導(dǎo)合成DNA,把RNA病毒的遺傳信息傳遞給DNA⑤某些病毒的RNA也能進行自我復(fù)制。

3.2布置一些與遺傳中心法則有關(guān)的習(xí)題,有助于加強重點內(nèi)容知識的理解鞏固:①設(shè)某一DNA分子有轉(zhuǎn)錄功能的模板鏈的堿基排列順序為:

寫出由它轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生的RNA鏈的堿基排列順序。

②假設(shè)上題轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生的是一條mRNA鏈,查閱遺傳密碼表,寫出由此mRNA翻譯產(chǎn)生的蛋白質(zhì)的氨基酸排列順序。

③某一病毒的RNA的堿基順序為:

寫出由它逆轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生的cDNA單鏈及DNA雙鏈。

4.介紹與遺傳中心法則有關(guān)的人物及成果

讓學(xué)生了解一些遺傳中心法則的歷史發(fā)展過程,有助于對其科學(xué)性和重要意義的認識。本人結(jié)合教材內(nèi)容適當(dāng)補充介紹一些與遺傳中心法則的建立有關(guān)的人物與成果:

(1)1958年克里克首先提出遺傳中心法則,認為DNA的遺傳信息先傳遞給一種中間模板(RNA),蛋白質(zhì)是以中間模板進行生物合成的。

(2)1961年雅各布和莫諾等人發(fā)現(xiàn)并證明了克里克所說的中間模板就是mRNA。

(3)1968年在尼倫伯格等人的多年研究下,一套生物界通用的遺傳密碼表全部破譯了,證實了從mRNA到蛋白質(zhì)的信息傳遞過程。

(4)1965年斯皮格爾曼在RNA病毒中發(fā)現(xiàn)了RNA復(fù)制酶,證明了RNA復(fù)制過程,使遺傳中心法則得到補充。

(5)1970年坦明和巴爾的摩發(fā)現(xiàn)了逆轉(zhuǎn)錄酶,證明了以RNA為模板指導(dǎo)DNA合成的逆轉(zhuǎn)錄過程,使遺傳中心法則又得到重要的補充和發(fā)展。

5.探索遺傳信息傳遞的其它可能性

目前的遺傳中心法則似乎還有幾筆沒有填寫的“空白”,這也是一些求知欲較強的學(xué)生往往會提出的問題。可借此引導(dǎo)學(xué)生運用科學(xué)思維對未知領(lǐng)域大膽猜想,古往今來很多重要的科學(xué)發(fā)現(xiàn)最初也是從猜想、假說引發(fā)的。

5.1 DNA能否直接決定蛋白質(zhì)

這種猜想在遺傳中心法則提出之前就曾有過。在還未發(fā)現(xiàn)RNA是DNA到蛋白質(zhì)的中間模板之前,曾經(jīng)設(shè)想各種氨基酸是嵌入在DNA形成的“空洞”里,在DNA模板上連接成多肽鏈。后來有人在一些離體實驗中觀察到,一些抗生素,如新霉素、鏈霉素,能擾亂核糖體對mRNA的選擇和結(jié)合。受抗生素干擾的核糖體可以接受單鏈DNA分子代替mRNA分子,從而以單鏈DNA為模板翻譯出多肽鏈的氨基酸順序。另外還有人發(fā)現(xiàn),細胞核里的DNA可以直接轉(zhuǎn)移到細胞質(zhì)的核糖體上,由DNA直接決定蛋白質(zhì)的合成。

5.2 蛋白質(zhì)能否傳遞遺傳信息

克里克在提出中心法則時指出:信息從核酸到蛋白質(zhì)的傳遞是可能的,但信息不能由蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到蛋白質(zhì)或核酸中。也就是說,蛋白質(zhì)是遺傳信息傳遞的終點。這一觀點現(xiàn)已面臨諸多方面的挑戰(zhàn)。

5.2.1蛋白質(zhì)能否決定DNA

有人發(fā)現(xiàn)了一種被稱為Rev1DNA聚合酶的蛋白質(zhì),它可以為DNA復(fù)制提供編碼信息。研究者發(fā)現(xiàn)一些致癌物質(zhì)能破壞DNA的鳥嘌呤(G),或者破壞鳥嘌呤與胞嘧啶(C)的配對。而Revl DNA聚合酶可以以自身為模板在DNA復(fù)制鏈上加一個胞嘧啶,這個胞嘧啶無論鳥嘌呤是否在DNA模板中存在,都會被Rev1加上去。這樣在DNA下一次復(fù)制時就可以利用這條單鏈復(fù)制出與它互補的DNA新鏈。.Rev1的發(fā)現(xiàn)有兩方面的意義,一方面它是在有致癌物質(zhì)的情況下,對受損的DNA進行修復(fù)的一種新的機制。另一方面,這也許可以看作是蛋白質(zhì)可以作為DNA合成模板的啟示。

5.2.2蛋白質(zhì)能否決定RNA

RNA編輯是1986年Benne等人首先在原生動物布氏錐蟲線粒體內(nèi)的發(fā)現(xiàn)的一種新的遺傳現(xiàn)象。后來相繼發(fā)現(xiàn)高等植物,哺乳動物和病毒也有RNA編輯作用。RNA編輯是指由基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生的mRNA分子。在酶的催化作用下,發(fā)生核苷酸的刪除,插入或替換,使得轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的序列不與基因的序列互補。RNA編輯對于生物來說具有校正、擴充遺傳信息和調(diào)控翻譯等重要的生物學(xué)意義。此外由于參與RNA編輯的酶屬于蛋白質(zhì)酶類,因此對于中心法則來說,也許可以在RNA蛋白質(zhì)之間加上一個反向的箭頭符號,即RNA蛋白質(zhì)。

5.2.3 蛋白質(zhì)能否復(fù)制

1997年度諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎授予美國的普魯辛納,以表彰他發(fā)現(xiàn)了一種可導(dǎo)致瘋牛病和人類罕見的克雅氏癥的蛋白質(zhì)致病因子――普里昂蛋白。該致病因子只含蛋白質(zhì)成分,不含核酸(DNA或RNA)成分。但卻有極強的侵染性。致病型普里昂蛋白(prpsc)可誘使正常型普里昂蛋白(prpc)轉(zhuǎn)化為致病型,兩種蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)相同,但二級結(jié)構(gòu)不同,正常型prpc二級結(jié)構(gòu)中α一螺旋占40以上,幾乎不含β一折疊。而致病型prpsc含有高達50左右的β一折疊。目前對于prpsc擴增機制的研究有兩種模型學(xué)說,一種是重折疊模型,又稱模板輔助模型,另一種是晶種模型,又稱成核聚合模型,都能使prpsc以幾何級數(shù)擴增。由于prpsc擴增必須有致病型prpsc和正常型prpc的存在, 因此有人提出將這種擴增的方式稱為“自他復(fù)制”,以區(qū)別于DNA的自我復(fù)制。這一發(fā)現(xiàn)在生物科學(xué)界引起了極大的震動,其重大意義在于使人類對病原體的認識又前進了一步,認識到除了通常的細菌、病毒、霉菌、寄生蟲外,變異的蛋白質(zhì)也可傳播疾病。此外,隨著對致病型普里昂蛋白復(fù)制原理及過程的進一步研究,也許在遺傳中心法則中,蛋白質(zhì)復(fù)制這個“圈”可能得到補充。

參考文獻:

[1] 汪承潤,屈艾,蔣繼宏.中心法則的發(fā)展和面臨的挑戰(zhàn)[J]。生物學(xué)教學(xué),2003,28(1)4-7.

[2] 李振剛.分子遺傳學(xué):第2版[M].北京:科學(xué)出版社,2004.

篇（6）

Keck School of Medicine, University of

Southern California, CA, USA

Stuart E. Siegel, Department of Pediatrics,

Keck School of Medicine, University of

Southern California, CA, USA

Hans E. Kaiser, Department of Pathology,

School of Medicine, University of Maryland,

Baltimore, MD, USA

Molecular Markers of

Brain Tumor Cells

Implications for Diagnosis, Prognosis and Anti-Neoplastic Biological Therapy

2004, 362pp.

Hardcover EUR 78.70

ISBN 1-4020-2781-8

Kluwer Academic Publishers

在過去的20年，科研工作者已經(jīng)在分子腫瘤領(lǐng)域取得了劃時代的重大發(fā)現(xiàn)，這很大程度上歸功于免疫組織化學(xué)方法的應(yīng)用。這一方法在腦腫瘤研究中也已經(jīng)從試驗階段走向了成熟。

全書包含了三部分。第一部分是腫瘤的分子生物學(xué)（包括第1、2章）：第1章以兒童腦腫瘤中最常見的神經(jīng)母細胞瘤和神經(jīng)膠質(zhì)瘤為例介紹了腦腫瘤的分子生物學(xué)進展；第2章介紹了早期階段的腦腫瘤中浸潤的多核和單核細胞免疫表型的鑒定，肯定了免疫組織化學(xué)在腦腫瘤的研究和診斷及治療中的作用。第二部分鑒于腦腫瘤對傳統(tǒng)的手術(shù)、放化療方法效果不佳，介紹了對腦腫瘤的生物治療的研究（包括第3~9章）：第3章概括論述了在腦腫瘤研究中的實驗性治療方法；第4章對生物抗癌治療在腫瘤治療中的作用和前景進行肯定的基礎(chǔ)上，從增強非特異性自然免疫、胸腺激素、干擾素、腫瘤壞死因子、白介素－2等幾個方面對生物抗癌技術(shù)進行了介紹；第5章介紹了一種在白介素－2的協(xié)同作用下可以殺傷新生腫瘤細胞的細胞毒淋巴細胞；第6章簡要概述了抑制血管形成在抗癌治療中應(yīng)用；第7章先介紹了腫瘤疫苗的概念，然后分門別類的講述了不同組織器官的專職抗原提呈細胞，并通過分析其抗原提呈的過程，闡述了APC在腫瘤生物治療中的免疫治療的重要作用；第8章介紹了抗腫瘤的獨特性抗體，單克隆抗體在臨床上的實驗性應(yīng)用以及多種針對癌細胞治療制劑的整體應(yīng)用的重要性；第9章講述了癌－抗原，一類特定分化的抗原家族，是在抗癌的免疫治療中有前景的靶向抗原。第三部分為本書的附件（包括第10、11章）：第10章材料與分析；第11章索引。

本書總結(jié)了分子生物學(xué)中關(guān)于腦腫瘤的研究成果，歸納提出了腦腫瘤的生物治療方法，適合從事免疫組織化學(xué)、腫瘤相關(guān)研究的人員閱讀參考。

劉玉琴，教授

篇（7）

免疫及病原生物學(xué)知識點需求。

抗感染免疫是社區(qū)醫(yī)生最常用到的知識點(圖2)。社區(qū)醫(yī)院處于傳染病、地域性疾病、突發(fā)疫情的前沿陣地,對傳染病和突發(fā)疫情早發(fā)現(xiàn)、早隔離、早治療,對地域性疾病進行篩檢和治療,是其重要職責(zé)之一。而比較出乎教師意外的是即使是在農(nóng)村,由于目前生活水平的穩(wěn)步提高,寄生蟲學(xué)這一章節(jié)臨床醫(yī)生并不常用,對其要求不高。抗體與補體是臨床醫(yī)生最希望詳細了解的知識點。臨床上不少檢測手段都需要用到免疫學(xué)的基本概念和原理,由此免疫學(xué)的應(yīng)用和技術(shù)需要做些概括性的講解,使學(xué)生在實際工作中遇到相關(guān)問題不至于太茫然。

細胞生物學(xué)知識點需求。

細胞生物學(xué)最常用的和希望了解的知識點均集中在細胞的活動上,即細胞水平的增殖、分化、衰老、壞死和凋亡。這些知識點與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸密切相關(guān),也與不少藥物的作用機制相關(guān)。總體而言細胞生物學(xué)與基層的醫(yī)學(xué)工作者并不是很密切。

課程整合初步大綱。

根據(jù)社區(qū)衛(wèi)生院臨床醫(yī)師對生物化學(xué)、病原生物學(xué)、免疫學(xué)、細胞生物學(xué)知識點的實際應(yīng)用情況和知識點的需求量,我們擬針對臨床專業(yè)(社區(qū)醫(yī)學(xué)方向)學(xué)生開設(shè)實用醫(yī)學(xué)生命科學(xué)課程,涵蓋以上學(xué)科部分知識點,力求達到在有限的學(xué)時內(nèi),傳授綜合性強,實用性強的知識點。

傳統(tǒng)的課程結(jié)構(gòu)將臨床專業(yè)的課程分為公共基礎(chǔ)課、專業(yè)基礎(chǔ)課和專業(yè)課。這一模式系統(tǒng)性強,但各課程各自強調(diào)系統(tǒng)性、完整性,彼此之間缺乏聯(lián)系。由于面向農(nóng)村社區(qū)臨床醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)不要求學(xué)生有十分寬廣的基礎(chǔ)理論知識,根據(jù)夠用、適度的原則,需要調(diào)整專業(yè)基礎(chǔ)課程,如細胞生物學(xué)、分子生物學(xué)的設(shè)置。目前的趨勢是社區(qū)醫(yī)生的培養(yǎng)重點在于大力發(fā)展全科醫(yī)學(xué)教育,這就要求教師在教學(xué)過程中將不同學(xué)科的知識點融會貫通,進行課程的重組,整合。江西醫(yī)學(xué)院上饒分院推行面向農(nóng)村社區(qū)全科醫(yī)學(xué)教育改革,其專業(yè)基礎(chǔ)課程模塊中對課時進行了調(diào)整:生物化學(xué)與分子生物學(xué)占67學(xué)時(理論55+實驗17學(xué)時)、病原生物學(xué)與免疫學(xué)占66學(xué)時(理論54+實驗12學(xué)時)、細胞生物學(xué)占20學(xué)時(理論14+實驗6學(xué)時);遺傳學(xué)內(nèi)容作為選修課程。目前,我校臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)生物化學(xué)72學(xué)時,病原生物學(xué)與免疫學(xué)81學(xué)時,細胞生物學(xué)未開課。由此,我們在社區(qū)醫(yī)學(xué)專業(yè)課程設(shè)置上,擬將這三門課程進行整合并適當(dāng)增加遺傳學(xué)的內(nèi)容,形成一門貫穿一學(xué)年的153學(xué)時的實用醫(yī)學(xué)生命科學(xué)。

從而有效避免各課程為了強調(diào)自身學(xué)科的系統(tǒng)性和完整性而導(dǎo)致課程之間內(nèi)容重復(fù),相互重復(fù)的內(nèi)容可統(tǒng)一在某一課程中單獨講述。除了課程結(jié)構(gòu)上進行改革,還要根據(jù)培養(yǎng)目標(biāo)重新編寫教學(xué)大綱和教材,刪除或弱化課程中對基層社區(qū)衛(wèi)生工作無太大實際意義的內(nèi)容,如本次課程整合過程中,弱化生物化學(xué)相關(guān)的蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)、等電點等,加強三大代謝的講授力度;即強調(diào)基本概念、生理意義等,而不是代謝步驟和調(diào)控。

篇（8）

費爾巴哈在談到哲學(xué)的改造時說過：“哲學(xué)必須重新與自然科學(xué)結(jié)合，自然科學(xué)必須重新與哲學(xué)結(jié)合”。這是一種“建立在相互需要和內(nèi)在必然性上面的結(jié)合”。〔1〕自然科學(xué)構(gòu)成了哲學(xué)的基礎(chǔ)， 生物科學(xué)是這個基礎(chǔ)中不可或缺的組成部分。如同所有其他科學(xué)一樣，生物科學(xué)也深深受到哲學(xué)的理論思維和方法的影響。生物學(xué)哲學(xué)作為連結(jié)哲學(xué)與生物學(xué)的橋梁和中介，對二者的重新結(jié)合起著十分重要的作用。從學(xué)科建設(shè)的角度看，這門學(xué)科的存在和發(fā)展，既須以實證科學(xué)知識特別是生物科學(xué)的知識材料為基礎(chǔ)，跟上現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)發(fā)展的步伐；又要汲取哲學(xué)研究的積極成果，適應(yīng)當(dāng)代哲學(xué)變革的需要。

就學(xué)科性質(zhì)而言，一般認為生物學(xué)哲學(xué)屬于科學(xué)哲學(xué)體系中的一個分支學(xué)科。《大英百科全書》第15版所列《自然哲學(xué)》條目將關(guān)于自然的實際特征問題作為實在來進行考察，并分為物理學(xué)哲學(xué)和生物學(xué)哲學(xué)兩個部門。不過這里對“自然哲學(xué)”一詞的使用，有別于以往的傳統(tǒng)自然哲學(xué)，而是“作為對科學(xué)哲學(xué)的補充”。如所周知，西方科學(xué)哲學(xué)是以科學(xué)為研究對象，主要論述科學(xué)的認識論和方法論問題。維也納學(xué)派的創(chuàng)立者M.石里克的自然哲學(xué)也是作為一種科學(xué)哲學(xué)，一種探討哲理的科學(xué)方法。他申明自然哲學(xué)的任務(wù)在于解釋自然科學(xué)命題的意義，自然哲學(xué)是一種旨在考察自然定律的意義的活動。在其自然哲學(xué)講稿中關(guān)于生物哲學(xué)的分析，便是從有機自然現(xiàn)象也一定要由定律來描述這一點出發(fā)，來討論生物學(xué)中的機械論與活力論問題。

在科學(xué)哲學(xué)的發(fā)展進程中，除了一般科學(xué)哲學(xué)，還興起了特定學(xué)科的科學(xué)哲學(xué)，自本世紀初以來主要是物理科學(xué)哲學(xué)。傳統(tǒng)的科學(xué)哲學(xué)帶有片面的物理主義傾向，認為運用物理方法能夠?qū)@個世界作出絕對完全的描述，世界上發(fā)生的每一事件均可用物理語言來描述。物理主義最熱烈的倡導(dǎo)者、分析哲學(xué)的主要代表人物之一的R.卡爾納普聲言：“如果根據(jù)物理語言的普遍性，把物理語言用作科學(xué)的系統(tǒng)語言，那么，所有的科學(xué)都會成為物理學(xué)。……實際上只有一種客體，那就是物理事件。在這物理事件范圍內(nèi)，規(guī)律是無所不包的”。〔2 〕石里克也同意物理主義的觀點，他僅僅基于量的方面的考慮而得出結(jié)論：“對于自然哲學(xué)而言，有機體不過就是一些特殊的具有復(fù)雜結(jié)構(gòu)的系統(tǒng)，它們被包含在物理世界圖像的完美和諧的秩序之中”。〔3〕

傳統(tǒng)的科學(xué)哲學(xué)把研究重點放在物理學(xué)的定律和理論上，把它們看作科學(xué)的結(jié)構(gòu)和邏輯的范例。之所以這樣是有其深遠的科學(xué)背景的。自牛頓實現(xiàn)了力學(xué)中第一次偉大綜合，此后，經(jīng)典物理學(xué)的各個分支日趨完善，牛頓的機械綱領(lǐng)左右了近代科學(xué)和哲學(xué)的發(fā)展。本世紀初以相對論和量子力學(xué)的建立為標(biāo)志的物理學(xué)革命，是物理學(xué)發(fā)展中的重大突破，也是對科學(xué)哲學(xué)的有力推動。邏輯經(jīng)驗主義的主要代表H.萊辛巴赫所著《量子力學(xué)的哲學(xué)基礎(chǔ)》一書，就是通過對量子力學(xué)的科學(xué)成果的分析，闡釋了他關(guān)于知識的性質(zhì)、客觀實在以及因果性等問題的見解。多年來，科學(xué)哲學(xué)的研究植根于邏輯學(xué)、數(shù)學(xué)及物理學(xué)定律，重視對物理理論的分析而忽略了生物學(xué)。正如在科學(xué)哲學(xué)家的視野內(nèi)，有機生命及其進化只不過是世界科學(xué)圖景中的一個次要因素；在科學(xué)哲學(xué)的殿堂中，生物學(xué)哲學(xué)也是處于比較次要的從屬的地位。這種狀況只是到本世紀中葉以后才開始改觀。隨著分子生物學(xué)所取得一系列新進展，導(dǎo)致了生物學(xué)的革命，生命科學(xué)作為最激動人心的科學(xué)領(lǐng)域躍居到自然科學(xué)的前沿，對現(xiàn)代整個自然科學(xué)和哲學(xué)的影響也日益顯著。由于引入數(shù)學(xué)、物理、化學(xué)等學(xué)科的理論、方法和新的技術(shù)手段，現(xiàn)代生物學(xué)的研究領(lǐng)域得以向微觀和宏觀層次不斷延伸擴大，并愈來愈趨向系統(tǒng)的復(fù)雜性，向揭開物質(zhì)世界最復(fù)雜最高級的系統(tǒng)——大腦的奧秘進軍。生物學(xué)研究的課題愈來愈帶有根本性，當(dāng)今自然科學(xué)的研究重點正在轉(zhuǎn)向研究生命本身。對生命現(xiàn)象的深入探索，增強了人們對生物學(xué)的哲學(xué)興趣，并促使科學(xué)哲學(xué)向新的研究方向轉(zhuǎn)變。在這方面，現(xiàn)代綜合進化論的主要建筑師之一E.邁爾作出了開創(chuàng)性的工作，他致力于建立生物學(xué)的新哲學(xué)，強調(diào)這樣一種新的科學(xué)哲學(xué)必須放棄對僵化的本質(zhì)論和決定論的依附，必須將科學(xué)概念加以擴展、不僅包括物理科學(xué)的而且還包括生物科學(xué)的原理和概念。

傳統(tǒng)科學(xué)哲學(xué)還帶有專注于純科學(xué)領(lǐng)域的局限。國外學(xué)術(shù)界在討論醫(yī)學(xué)哲學(xué)與科學(xué)哲學(xué)的關(guān)系這一論題時，已有學(xué)者指出，從歷史上看，科學(xué)哲學(xué)家往往不到自然科學(xué)領(lǐng)域外面去尋找對科學(xué)的定律、解釋和理論的洞察力以確定理論演變的進程，而是將自己限制于純科學(xué)形式中，一直忽視和輕視象工程學(xué)、農(nóng)學(xué)和醫(yī)學(xué)這樣的應(yīng)用科學(xué)領(lǐng)域。同時由于傳統(tǒng)科學(xué)哲學(xué)僅僅局限于從“內(nèi)部”考察科學(xué)，忽視了科學(xué)技術(shù)與社會之間的互動關(guān)系，這種狹窄的科學(xué)觀不可能得出真正有洞察力的答案。傳統(tǒng)科學(xué)哲學(xué)在研究視野上的這些缺陷，對后來興起的生物學(xué)哲學(xué)也產(chǎn)生了某種程度的影響。

固然，科學(xué)哲學(xué)主要是把科學(xué)作為知識體系，對之進行認識論和方法論的研究，但是認識的最終目的不是知識本身，而是改造世界的實踐活動。對科學(xué)的哲學(xué)反思也不能脫離它所固有的實踐本性。在科學(xué)、技術(shù)和社會走向一體化的現(xiàn)時代，尤有必要拓寬科學(xué)哲學(xué)的領(lǐng)域，開展實用性的或應(yīng)用性的研究，并將科學(xué)哲學(xué)研究同科技發(fā)展的社會研究結(jié)合起來。作為實用科學(xué)的農(nóng)學(xué)和醫(yī)學(xué)與作為基礎(chǔ)科學(xué)的生物學(xué)之間的聯(lián)系極其密切，它們都屬于生命科學(xué)的范疇。在生命科學(xué)哲學(xué)領(lǐng)域內(nèi)，理應(yīng)包括對這些應(yīng)用學(xué)科的理論和實踐的哲學(xué)研究。以分子生物學(xué)為依托的生物技術(shù)，將成為醫(yī)學(xué)和農(nóng)業(yè)科學(xué)的主導(dǎo)技術(shù)，并將引起醫(yī)學(xué)革命和第三次農(nóng)業(yè)革命。生物技術(shù)的“每一個創(chuàng)新，每一個技術(shù)妙舉，每一個概念上的困難的解決，都使得需要一種確定的生物學(xué)哲學(xué)變得更加顯著，并且目前正在朝向這個目標(biāo)發(fā)展”。〔4〕

21世紀將是生物學(xué)世紀。可以預(yù)期，未來世紀生命科學(xué)的巨大進展及其革命性變化，必然要求生物學(xué)哲學(xué)在已有研究基礎(chǔ)上，無論從理論框架到研究內(nèi)容到論題范圍都要有所突破。要盡力吸收、消化生命科學(xué)的最新成就，以正確的世界觀和方法論為指導(dǎo)作出新的哲學(xué)概括，提出新的理論觀點及發(fā)展生物科學(xué)技術(shù)的戰(zhàn)略選擇，這些可謂生物學(xué)哲學(xué)學(xué)科建設(shè)的題中應(yīng)有之義。

2　拓展和深化生物學(xué)發(fā)展新形勢下的生物學(xué)哲學(xué)研究

以下試從生物科學(xué)發(fā)展的規(guī)律性、生物學(xué)規(guī)律與物理規(guī)律的關(guān)系以及生物學(xué)規(guī)律與社會規(guī)律的關(guān)系三方面談點淺見。

（1）“自然科學(xué)現(xiàn)在已發(fā)展到如此程度， 以致它再也不能逃避辯證的綜合了”。〔5〕恩格斯在上個世紀80年代作出的這一論斷， 揭示了辯證思維對于了解科學(xué)事實的辯證性質(zhì)的必要性，這也為后來自然科學(xué)本身的發(fā)展所證實。

近現(xiàn)代自然科學(xué)發(fā)展的趨勢是由經(jīng)驗分析進到辯證綜合，這在生物學(xué)的發(fā)展中表現(xiàn)得十分明顯。自本世紀二、三十年代起，在生物學(xué)范圍內(nèi)開始出現(xiàn)一些學(xué)科的綜合趨勢。早期的兩大綜合，一個是以胚胎學(xué)為中心，將之與細胞學(xué)、遺傳學(xué)和生物化學(xué)綜合起來，形成統(tǒng)一的發(fā)育觀點；另一個是以進化論為中心，將達爾文的自然選擇學(xué)說與群體遺傳學(xué)相結(jié)合，發(fā)展為一個有巨大闡明力的學(xué)說，即現(xiàn)代綜合進化論。進化的綜合范式取得了富有建設(shè)性的成果，如邁爾所說，是在有關(guān)的學(xué)科之間找到了一種共同語言并澄清了許多進化問題和作為其基礎(chǔ)的各種概念。但是這一范式仍是不完善的，還有不少尚未解決的問題。它不僅受到一些批評家的非難和質(zhì)疑，就是在達爾文主義者之間也依然存在某些意見分歧。更完全的綜合始于本世紀50年代中后期誕生的分子生物學(xué)，它是生物化學(xué)、微生物學(xué)和遺傳學(xué)等學(xué)科相互融合的產(chǎn)物，其主要目標(biāo)之一是試圖將大量的生物功能與分子水平上發(fā)生的事件聯(lián)系起來。分子生物學(xué)的核心——分子遺傳學(xué)，在信息大分子的結(jié)構(gòu)、功能及相互關(guān)系的基礎(chǔ)上來研究生物的遺傳與變異。按照生物學(xué)史家G.E.艾倫的說法，J.沃森和F.克里克的工作，把信息學(xué)派、結(jié)構(gòu)學(xué)派和生化學(xué)派對遺傳（甚至擴展到整個生物學(xué)）的問題的研究統(tǒng)一起來了。作為一個新的遺傳學(xué)范式，分子遺傳學(xué)的范式補充和修正了（不是取代）進化綜合范式，推動了關(guān)于進化過程中基因的變化和調(diào)節(jié)機制等問題的研究。著眼于分子水平上的進化的中性學(xué)說同著眼于表型進化的自然選擇學(xué)說，也應(yīng)看作是一種互補關(guān)系而非互相否定。現(xiàn)代分子生物學(xué)在進化研究方面的認識成果向人們昭示，一種完整的進化理論的建立，期待著傳統(tǒng)的進化生物學(xué)與分子生物學(xué)實現(xiàn)新的綜合。更進一步看，生物進化是種系發(fā)生和個體發(fā)育的辯證統(tǒng)一過程，對進化的深層認識，必須解開發(fā)育之謎這個世紀難題，以闡明個體發(fā)育中基因在多層次水平上的程序控制機理。由于分子生物學(xué)、細胞生物學(xué)與遺傳學(xué)的結(jié)合，把發(fā)育生物學(xué)推向前臺，將成為21世紀生命科學(xué)的新主角。據(jù)中科院未來生物學(xué)預(yù)測研究組預(yù)測，在分子水平上使遺傳、發(fā)育和進化的統(tǒng)一成為可能，這將是未來生物學(xué)的主要理論任務(wù)之一。由這三者統(tǒng)一所導(dǎo)致的理論大綜合，蘊含著豐富的哲學(xué)思想。從哲學(xué)認識論和方法論上對之進行理論概括，也應(yīng)成為未來生物學(xué)哲學(xué)的主要理論任務(wù)之一。

“分久必合”。生物學(xué)中的這種綜合趨勢還在繼續(xù)。一些生物學(xué)家預(yù)言，面向21世紀的生命科學(xué)，必然是各學(xué)科相互滲透與相互交融的“大生物學(xué)”時代。“大生物學(xué)”要求辯證地綜合與不同組織水平相關(guān)的各門學(xué)科所積累的科學(xué)事實，建立起一般的生命理論，發(fā)展統(tǒng)一的生物學(xué)原理。多種學(xué)科的綜合，反映了生物現(xiàn)象的相互聯(lián)系和科學(xué)概念、方法論準則的統(tǒng)一。結(jié)合生物學(xué)認識發(fā)展的內(nèi)在邏輯的考察，對生物學(xué)理論的相互關(guān)系（特別是理論的概念結(jié)構(gòu)之間的轉(zhuǎn)換、理論范式的確立和更替）進行哲學(xué)分析，能為我們提供有關(guān)生物科學(xué)發(fā)展規(guī)律性的新的認識。

（2）在生物學(xué)哲學(xué)的討論中， 爭議較多而且也是懸而未決的一個理論問題是關(guān)于生物學(xué)的自主性問題。具體言之，生物學(xué)的概念與規(guī)律能否在某種意義上“還原”為物理學(xué)和化學(xué)的概念與規(guī)律？生物學(xué)家運用的解釋型式（例如歷史的解釋或目的論的解釋）在物理科學(xué)中是否相宜？在生物系統(tǒng)中顯示的某些現(xiàn)象是否也在無機系統(tǒng)中顯現(xiàn)或有重大差異？等等這樣一些有關(guān)生物學(xué)和物理學(xué)的聯(lián)系究竟是什么的問題， 被A. 羅森伯格稱之為“生物學(xué)哲學(xué)的中心問題”（《生物科學(xué)的結(jié)構(gòu)》）。根據(jù)對這個問題的不同回答而形成了“自主論”與“分支論”兩派涇渭分明的理論觀點。這種分野在歷史上的表現(xiàn)形式是活力論與機械論的對立，在現(xiàn)代則主要是所謂反還原論與還原論的爭論。

從本體論方面說，討論物理化學(xué)的實體和過程是否構(gòu)成所有生命現(xiàn)象的基礎(chǔ)，這實質(zhì)上就是高級運動形式與低級運動形式的相互關(guān)系問題。如果把生命運動形式同物理化學(xué)的運動形式混同起來，甚至完全否定生命運動在質(zhì)上的特殊性，這種本體論上的極端還原論傾向在哲學(xué)上和生物學(xué)上都是不可取的。相反，如果把生命運動的獨特性絕對化，忽視其與其他運動形式之間的包容關(guān)系和發(fā)生學(xué)聯(lián)系，這種傾向同樣是不可取的。以辯證唯物主義的物質(zhì)運動形式觀為指南，依據(jù)科學(xué)認識的新成果，將能通過闡明生命運動和低級運動形式存在的聯(lián)系和連續(xù)性而更深入地揭示其本質(zhì)。

從方法論方面說，在生物學(xué)中通過把復(fù)雜現(xiàn)象分解為更為簡單的組成部分進行研究，最終在物理化學(xué)層次上——分子層次上——作出說明，這也即還原論作為方法論的功能。分子生物學(xué)正是運用物理化學(xué)的還原方法來分析生命活動的基本過程，才獲得了劃時代的成就。這被譽為還原論的勝利。但是也要看到，生物學(xué)中還原方法的應(yīng)用是有其局限性的。研究表明，生物體是一個多層次的、有組織的、結(jié)構(gòu)復(fù)雜的系統(tǒng)，其中各個組成部分和整體具有多方面的相互作用。生物體的整體性不能建筑在來自于各個部分的分子碎片之上，分子參與組織的整體，它們的轉(zhuǎn)移和復(fù)制是整體的全部功能的結(jié)果。本世紀下半葉以來系統(tǒng)科學(xué)和非線性科學(xué)的發(fā)展，為探索生命系統(tǒng)的復(fù)雜性提供了新的科學(xué)思想和科學(xué)方法。還原論方式的自下而上的決定原則即較低層次決定較高層次的原則，同系統(tǒng)整體思維方式的自上而下的決定原則即較高層次決定較低層次的原則，二者既相互對立又相互依賴，它反映了部分與整體的辯證法。合理地結(jié)合這兩種決定原則，應(yīng)是生物學(xué)進一步闡明生命機制及其規(guī)律性的研究戰(zhàn)略。

（3）在當(dāng)代， 從自然科學(xué)奔向社會科學(xué)的強大潮流已成為不可遏止之勢。由于生物學(xué)革命對自然和人類社會生活產(chǎn)生的廣泛影響，凸顯了人的自然基礎(chǔ)和社會基礎(chǔ)的統(tǒng)一問題。與此相應(yīng)，生物科學(xué)和社會科學(xué)的綜合性研究也成為人們關(guān)注的熱點。加拿大哲學(xué)家M.魯斯在其《生物學(xué)哲學(xué)》一書中宣稱，未來的社會科學(xué)將和生物學(xué)結(jié)合起來，社會學(xué)將把生物學(xué)的成果包括在自己的理論中，研究這種結(jié)合會提供許多有意義的東西。從現(xiàn)代生物學(xué)的發(fā)展可以看到，生物科學(xué)領(lǐng)域的一些學(xué)科（如遺傳學(xué)、動物行為學(xué)、生態(tài)學(xué)等）與社會學(xué)、人類學(xué)、倫理學(xué)、經(jīng)濟學(xué)及政治學(xué)等學(xué)科的滲透、融合，不僅加深了人們對自然界和人類自身的認識，同時也啟迪了對生物學(xué)規(guī)律和社會規(guī)律二者相互關(guān)系的哲學(xué)思考。如生態(tài)經(jīng)濟學(xué)作為生態(tài)學(xué)與經(jīng)濟學(xué)交叉發(fā)展起來的一門邊緣學(xué)科，主要是闡明生態(tài)系統(tǒng)與經(jīng)濟系統(tǒng)相互作用所形成的生態(tài)經(jīng)濟系統(tǒng)運動和發(fā)展的客觀規(guī)律。而生物政治學(xué)則旨在用生物學(xué)的概念、原理和方法來研究政治行為，借以探索社會政治生活的本質(zhì)及其規(guī)律。在橫跨生物科學(xué)與社會科學(xué)的眾多交叉學(xué)科中，1975年由美國動物學(xué)家E.威爾遜在其巨著《社會生物學(xué)：新的綜合》中所倡導(dǎo)并加以重新解釋的社會生物學(xué)引起了很大反響。這是一門系統(tǒng)研究一切動物（包括人類在內(nèi)）的社會行為的生物學(xué)基礎(chǔ)的學(xué)科，其核心在于承認基因是遺傳和自然選擇的基本單位，一切社會行為均有其特殊的遺傳結(jié)構(gòu)。威爾遜和C.拉姆斯登還進行了更為廣泛的概括，在他們所著《基因、理性和變化》（1981）中提出基因—文化互作進化論，認為整個人類文化領(lǐng)域在一定程度上依賴于遺傳控制。學(xué)術(shù)界對社會生物學(xué)褒貶不一，圍繞它所提出的人類行為的遺傳決定問題展開了激烈的爭論。這場爭論遠未完結(jié)，它所涉及的生物進化與文化進化的關(guān)系、社會生物學(xué)的哲學(xué)意義以及如何正確評價這一學(xué)說等問題也是生物學(xué)哲學(xué)研究的課題。

生物學(xué)與社會相互作用的一個引人注目的方面，表現(xiàn)為生物技術(shù)研究對倫理觀的沖擊和基因工程的社會控制及其倫理調(diào)節(jié)。生命科學(xué)技術(shù)的進步，在造福人類的同時也引發(fā)出許多社會倫理問題，向傳統(tǒng)的倫理道德觀念提出了新的挑戰(zhàn)。舉醫(yī)學(xué)領(lǐng)域來說，由于醫(yī)學(xué)技術(shù)以人作為直接作用對象，它所引發(fā)的倫理問題更為突出。自本世紀六、七十年代以來，國外醫(yī)學(xué)界關(guān)于死亡標(biāo)準、器官移植、安樂死、重組DNA 技術(shù)以及人工生育技術(shù)種種問題的倫理學(xué)爭論，無不反映了傳統(tǒng)倫理觀的困惑和人類面臨的倫理學(xué)上的選擇。在當(dāng)代新科技革命條件下，隨著生物高技術(shù)的發(fā)展，不斷涌現(xiàn)出新的倫理道德難題。被稱為生物學(xué)領(lǐng)域的第一“大科學(xué)”的人類基因組工程，無疑會深化人類對自身結(jié)構(gòu)的認識，但這項研究也將面臨與倫理觀念相悖的嚴峻形勢。例如，由檢測基因產(chǎn)生的侵犯個人健康隱私權(quán)問題。當(dāng)今在世界范圍內(nèi)受到廣泛關(guān)注的克隆綿羊“多利”的出世，更是激起了一場有關(guān)其應(yīng)用前景和倫理意義的大爭論。人能否克隆？在人身上重現(xiàn)這一成就或者創(chuàng)造新的生命形式（如人獸混合體）是否合乎倫理？未來的生命科學(xué)技術(shù)怎樣與社會協(xié)調(diào)？是否應(yīng)該著手進行人種改造的選擇？站在生物學(xué)哲學(xué)的高度，我們將如何回答這些問題？

參考文獻

[1]費爾巴哈：《費爾巴哈哲學(xué)著作選集》，上卷，商務(wù)印書館， 1984，第118頁。

[2]洪謙主編：《邏輯經(jīng)驗主義》，下卷，商務(wù)印書館，1984， 第476頁。

[3]莫里茨·石里克：《自然哲學(xué)》， 商務(wù)印書館， 陳維杭譯， 1984，第68頁。

篇（9）

作者：喬鳳憐等

在2012年教育部新修訂的《普通高等學(xué)校本科專業(yè)目錄》中，醫(yī)學(xué)檢驗專業(yè)從臨床醫(yī)學(xué)類調(diào)整到醫(yī)學(xué)技術(shù)類(1010)，學(xué)制由5年改為4年，學(xué)位由醫(yī)學(xué)士改為理學(xué)士，專業(yè)名稱改為醫(yī)學(xué)檢驗技術(shù)(101001)[1]，這一調(diào)整更加明確了醫(yī)學(xué)檢驗專業(yè)技術(shù)性人才的培養(yǎng)定位。為適應(yīng)醫(yī)學(xué)檢驗專業(yè)學(xué)制、學(xué)位、學(xué)科屬性以及人才培養(yǎng)目標(biāo)定位的變化，一些從2003年起相繼開辦或改辦4年制醫(yī)學(xué)檢驗本科的高校，如上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院、南方醫(yī)科大學(xué)、湖北中醫(yī)藥大學(xué)、成都中醫(yī)藥大學(xué)等進行了有關(guān)4年制醫(yī)學(xué)檢驗專業(yè)人才培養(yǎng)模式、課程設(shè)置、實踐能力培養(yǎng)等關(guān)鍵環(huán)節(jié)的改革探索，取得了一些成效[2-6]，但也備受爭議，并未達成廣泛的共識；而另一方面，實驗室認可制度以及《醫(yī)療機構(gòu)臨床實驗室管理辦法》等相關(guān)政策法規(guī)正在不斷對檢驗醫(yī)學(xué)工作的內(nèi)涵和定位提出新要求，臨床實驗室的組織架構(gòu)也在重建，這些變化客觀上已經(jīng)造成了院校教育與崗位能力需求的差距逐步加大[7-8]。因此，準確把握醫(yī)學(xué)檢驗人才崗位需求的專業(yè)能力，客觀分析人才的能力結(jié)構(gòu)，清晰界定其基本標(biāo)準和發(fā)展標(biāo)準，以崗位能力需求為導(dǎo)向來重構(gòu)人才培養(yǎng)模式和課程體系，才是保證人才培養(yǎng)質(zhì)量的關(guān)鍵點。

為此，成都中醫(yī)藥大學(xué)作為國內(nèi)較早(2007年)舉辦4年制醫(yī)學(xué)檢驗本科的學(xué)校，開展了針對行業(yè)專家和本校畢業(yè)生的醫(yī)學(xué)檢驗專業(yè)人才能力基本標(biāo)準的調(diào)研，旨在理清醫(yī)學(xué)檢驗崗位需求能力的基本標(biāo)準，并通過分析本校歷屆畢業(yè)生的專業(yè)能力自我評價與崗位需求能力之間的差異，客觀評價本校醫(yī)學(xué)檢驗專業(yè)人才培養(yǎng)的質(zhì)量，為深化4年制醫(yī)學(xué)檢驗專業(yè)人才培養(yǎng)模式和課程體系改革提供思路和路徑。

1調(diào)查內(nèi)容及對象

1.1調(diào)查內(nèi)容

在前期研究[2-3，6，9-11]的基礎(chǔ)上制定了“成都中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)檢驗專業(yè)人才能力基本標(biāo)準與質(zhì)量評價調(diào)查問卷”。問卷分為三部分，第一部分為“調(diào)查對象及其工作單位基本情況”，第二部分為“醫(yī)學(xué)檢驗崗位應(yīng)該具備的專業(yè)能力要求”，第三部分為“畢業(yè)生專業(yè)能力的自我評價”。第二、第三部分調(diào)查表均將崗位能力需求分解為“普適性專業(yè)能力、臨床基礎(chǔ)檢驗?zāi)芰Α⑴R床生物化學(xué)檢驗?zāi)芰Α⑴R床微生物學(xué)檢驗?zāi)芰Α⑴R床免疫學(xué)檢驗?zāi)芰Α⑴R床血液學(xué)檢驗?zāi)芰Α⑴R床分子生物學(xué)檢驗?zāi)芰Α⒕C合能力”8個維度共49個項目。

1.2調(diào)查對象

以省內(nèi)不同層次(二甲、二乙、三甲、三乙)的醫(yī)療機構(gòu)檢驗專家(科主任、或主管)為調(diào)查對象完成崗位能力需求問卷調(diào)查；以在上述單位工作或?qū)嵙?xí)的本校醫(yī)學(xué)檢驗專業(yè)2011屆~2015屆本科畢業(yè)生為調(diào)查對象完成畢業(yè)生專業(yè)能力的自我評價。

1.3調(diào)查數(shù)據(jù)分析

畢業(yè)生專業(yè)能力自我評價中的“優(yōu)、良、一般、較差”四個等級，分別給予賦值“4分、3分、2分、1分”進行統(tǒng)計分析，數(shù)據(jù)結(jié)果以各條目評價分值的“均值±標(biāo)準差”表示并進行比較。所有數(shù)據(jù)用excel表格和spss17.0統(tǒng)計軟件進行分析處理，統(tǒng)計方法選擇用單因素方差分析及獨立樣本t檢驗，P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1醫(yī)學(xué)檢驗崗位應(yīng)具備的專業(yè)能力要求

隨機調(diào)查醫(yī)療機構(gòu)檢驗科主任30位，問卷回收27份，問卷回收率90%。被調(diào)查者中，高級職稱占比70.4%，所屬單位為三級以上醫(yī)院占比81.5%，其中擁有專業(yè)設(shè)置完整的檢驗科的醫(yī)院占比96.3%。“醫(yī)學(xué)檢驗崗位應(yīng)該具備的專業(yè)能力要求”調(diào)查中，所有被調(diào)查者對8個維度49個項目均選擇“是”，有33.3%的被調(diào)查者在自主填寫欄目中進行了補充，主要包括：①儀器檢驗結(jié)果的綜合分析能力；②實驗室認可相關(guān)知識及參與實驗室認可的能力；③強化法律法規(guī)意識及服務(wù)意識。

2.2畢業(yè)生專業(yè)能力的自我評價

按歷屆畢業(yè)生30%發(fā)放問卷220份，回收204份，回收率92.7%。

被調(diào)查畢業(yè)生工作單位分布情況為：醫(yī)院檢驗科占72.1%，獨立實驗室占7.8%，輸血科及其他實驗室占20.1%；檢驗科所屬醫(yī)院中三級以上占66.1%，二級以上占11.8%，具體分布見表1。

畢業(yè)生專業(yè)能力自我評價各維度得分總體情況見表2。由表2可見8個能力評價維度中“臨床分子生物學(xué)檢驗?zāi)芰Α钡梅肿畹停瑮l目均數(shù)2.91±0.83。評價為一般或較差(3分及以下)共15項目，詳見表3。

3討論

3.1醫(yī)學(xué)檢驗崗位需求專業(yè)能力基本標(biāo)準的研判分析

為探討醫(yī)學(xué)檢驗崗位需求專業(yè)能力基本標(biāo)準，本團隊前期通過徇證的理念及方法，獲取近10年來有關(guān)醫(yī)學(xué)檢驗專業(yè)教學(xué)改革情況研究現(xiàn)狀，重點分析人才培養(yǎng)的知識、素質(zhì)和能力要求情況，結(jié)合檢驗崗位的現(xiàn)實需求和發(fā)展趨勢，初步界定了“醫(yī)學(xué)檢驗崗位能力”[2-6，9-11]，概括為群集的普適性專業(yè)能力、專業(yè)技術(shù)能力、實驗室質(zhì)量控制能力、專業(yè)拓展能力4個方面。

為進一步確證和完善上述專業(yè)能力體系，本團隊制作“醫(yī)學(xué)檢驗崗位應(yīng)該具備的專業(yè)能力要求調(diào)查表”對省內(nèi)不同層次(二甲、二乙、三甲、三乙)的30位醫(yī)院檢驗行業(yè)專家(檢驗科主任/主管)完成了崗位能力需求調(diào)查。

3.1.1醫(yī)學(xué)檢驗崗位能力標(biāo)準體系調(diào)查表的制作

調(diào)查表以初步界定的“醫(yī)學(xué)檢驗崗位能力”為依據(jù)，將4個方面的能力歸入8個維度(見表2)，第1維度“普適性專業(yè)能力”涵蓋群集職業(yè)能力，具體細化為臨床實驗室一般工作能力，包含實驗室檢測系統(tǒng)的操作與維護，實驗結(jié)果規(guī)范化、準確報告，臨床實驗室質(zhì)量管理體系，實驗室安全防護能力等項目。第2至第7維度分別為專業(yè)技術(shù)能力(臨床基礎(chǔ)檢驗、臨床生物化學(xué)檢驗、臨床免疫學(xué)檢驗、臨床微生物學(xué)檢驗、臨床血液學(xué)檢驗、臨床分子生物學(xué)檢驗)，每一維度中均細化為特有實驗室檢測基本知識與能力，開展的常規(guī)項目基本知識和能力，常規(guī)儀器分析項目及結(jié)果判讀的基礎(chǔ)知識和能力，實驗室質(zhì)量控制的基本能力。第8維度“綜合能力”涵蓋信息獲取、表達及專業(yè)可持續(xù)發(fā)展能力，細化為文獻檢索、信息獲取能力、跟蹤專業(yè)理論和技術(shù)發(fā)展能力、專業(yè)信息表達能力等項目。并最終形成由8個維度共49項目構(gòu)成的醫(yī)學(xué)檢驗崗位能力體系，既體現(xiàn)了醫(yī)學(xué)檢驗崗位的一般能力要求，同時描述了專業(yè)的具體能力需求，力求使標(biāo)準體系具有指導(dǎo)性、完整性和可操作性。

3.1.2崗位能力標(biāo)準體系適應(yīng)性調(diào)查對象的選擇

“醫(yī)學(xué)檢驗崗位應(yīng)該具備的專業(yè)能力要求”調(diào)查中調(diào)查對象的納入標(biāo)準為醫(yī)院檢驗科主任或主管技師以上撿驗工作人員，目的是抽取對醫(yī)學(xué)檢驗崗位具有較為深入的認識，可準確、全面的理解和分析醫(yī)學(xué)檢驗各專業(yè)崗位能力需求的行業(yè)專家。本次調(diào)查中該項調(diào)查回收問卷均來自省內(nèi)醫(yī)院檢驗科主任，其中多數(shù)具有高級職稱，所屬醫(yī)院多數(shù)為三級以上，幾乎全部具有專業(yè)設(shè)置完整的檢驗科。因此認為，調(diào)查對象應(yīng)積累了醫(yī)學(xué)檢驗崗位豐富的實踐經(jīng)驗，全面掌握醫(yī)學(xué)檢驗各專業(yè)實踐較高水平的需求，其評價結(jié)果具有可靠性。

3.1.3崗位能力標(biāo)準體系適應(yīng)性調(diào)查結(jié)果分析

該項調(diào)查中，一方面所有被調(diào)查者對列出的全部(8個維度49個項目)能力標(biāo)準評價均選擇了“是”，說明研究者初步制訂的崗位能力體系中切合崗位實踐要求，無超出實踐需求的不合理能力要求。另一方面，被調(diào)查者認為體系中尚欠缺的能力包括儀器檢驗結(jié)果的綜合分析能力、實驗室認可相關(guān)知識及能力、法律法規(guī)意識、服務(wù)意識等。充分反映了醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的新技術(shù)、新思維對檢驗醫(yī)學(xué)崗位實踐的深入影響，是醫(yī)學(xué)檢驗院校教育應(yīng)積極跟進的相關(guān)部分。

3.2畢業(yè)生專業(yè)能力自我評價分析

第一，由表2可見，8個維度評價中臨床分子生物學(xué)檢驗?zāi)芰肿畹停Y(jié)合表3可見，該維度5項指標(biāo)中4項指標(biāo)均分均低于3分，可見畢業(yè)生認為自己臨床分子生物學(xué)檢驗?zāi)芰η啡薄Ｆ渲饕蚩赡苁牵孩倥R床分子生物學(xué)檢驗作為一門新興學(xué)科，相比其它傳統(tǒng)學(xué)科，出現(xiàn)時間相對晚，對該學(xué)科能力培養(yǎng)的模式、方法尚未有較長時間的理論探索、實踐驗證；②雖然臨床分子生物學(xué)檢驗為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)實驗的發(fā)展提供了較好的方法學(xué)，但因方法自身成熟性及醫(yī)院條件限制導(dǎo)致臨床實驗室尚未普及開展，畢業(yè)生在工作過程中涉及較少。在表2中，其他得分相對較低的專業(yè)能力項目為臨床血液學(xué)檢驗和微生物學(xué)檢驗，其主要原因可能是：①形態(tài)學(xué)的知識和能力相對復(fù)雜，與臨床醫(yī)學(xué)尤其是疾病聯(lián)系較為緊密，醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)知識要求高，學(xué)習(xí)難度和熟練掌握難度較大；同時各項實驗室檢查項目與臨床病理生理改變甚為密切，實驗結(jié)果分析難度較大；②在不同等級醫(yī)院開展的項目、基本要求差異較大。

第二，分析表3可知，能力體系列出49項指標(biāo)中有15項在本次自評調(diào)查中得分為3或低于3，即總體評價為“一般”或“較差”。分析可知15項在8個維度中的分布如下：1.實驗室質(zhì)控能力項共6項；2.分子生物學(xué)檢驗維度中4項(包括質(zhì)控)3.普適性能力及綜合能力共3項；4.其他專業(yè)能力3項。可見，各學(xué)科的實驗室質(zhì)量控制是畢業(yè)生崗位能力中相對薄弱的方面。完成實驗室質(zhì)量控制、解讀質(zhì)控結(jié)果、根據(jù)質(zhì)控結(jié)果采取行動的能力，相比其他的專業(yè)崗位能力要求崗位對專業(yè)實驗室中與檢測結(jié)果質(zhì)量相關(guān)的各環(huán)節(jié)(包括設(shè)備、試劑、環(huán)境、人員、方法等)具有全局的觀念以及對檢驗過程具有相對透徹的理解。

3.3從醫(yī)學(xué)檢驗崗位的專業(yè)能力需求探討本校4年制醫(yī)學(xué)檢驗專業(yè)教育的改革思路

篇（10）

DD的基本原理是將具有可比性的細胞在某一條件下可表達的mRNA群體通過逆轉(zhuǎn)錄方法變成相應(yīng)的cDNA群體，以此為模板，利用一對特殊引物，即3anchor引物和5arbitrary引物，在一定條件下進行PCR擴增，得到與mRNA相對應(yīng)的“標(biāo)簽”（tags），然后用變性聚丙烯酰胺測序膠分析其差別，將有差別的基因克隆化，進一步分析其結(jié)構(gòu)與功能。DD依賴三種技術(shù)：（1）mRNA逆轉(zhuǎn)錄技術(shù)；（2）以特定引物進行的PCR技術(shù)；（3）DNA測序膠電泳技術(shù)。

二、DD方法的優(yōu)點及其應(yīng)用

用某一方法來尋找mRNA表達的差異，至少要滿足下列要求：（1）在一定時間、空間里，每一個細胞約有15000種mRNA表達，其中除少數(shù)屬高豐度表達外，大量的屬于低豐度表達，即要求使用的方法足以顯示低豐度mRNA；（2）重復(fù)性要好；（3）實驗過程中能夠步步驗證比較（side-by-sidecomparison）；（4）得到的產(chǎn)物能代表相應(yīng)的mRNAs或cDNAs，并能由此找到相應(yīng)的cDNA序列；（5）省時，簡便易行。

既往對mRNA的比較研究中多用減數(shù)雜交方法［4］（subtractionhybridization），該方法靈敏，可顯示低豐度RNA，但是步驟復(fù)雜，需時較長，而且在得到最終結(jié)果前無法步步驗證對照比較，故不易重復(fù)，并且需要大量的RNA作起始研究材料。這一點對RNA來源不易者（如手術(shù)活檢標(biāo)本）極不利［5，6］。

DD的優(yōu)點在于：（1）僅需0.2μg總RNA作為起始材料；（2）可同時分析多組樣品；（3）敏感性高，可檢出低豐度mRNA；（4）實驗周期短，約8天即可完成［7］，便于重復(fù)；（5）最突出的優(yōu)點是實驗過程中可步步驗證比較。可簡單地將DD的特點概括為“3SRV”，即“Simplicity，Sensitivity，Speed，Reproducibility，Versatility”。

DD方法因有上述優(yōu)點，被廣泛應(yīng)用。例如：Musholt等［8］應(yīng)用DD方法對手術(shù)切下的髓樣甲狀腺癌標(biāo)本與局部轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)進行了比較，發(fā)現(xiàn)了兩個新的表達基因MDF-1和MDF-2，并認為這兩個基因在髓樣甲狀腺癌的進展與轉(zhuǎn)移中起了重要作用；Zuo等［9］研究潰瘍性結(jié)腸炎的粘膜細胞，以正常結(jié)腸粘膜細胞作對照，找到了25個表達基因，其中有些與甲狀旁腺瘤、T細胞受體-β、卵巢癌等表達的基因同源。

關(guān)于神經(jīng)再生問題，Livesey等［10］發(fā)現(xiàn)了Reg-2基因，并認為該基因是哺乳類動物運動神經(jīng)元再生的關(guān)鍵基因。

在骨科領(lǐng)域，也有許多用DD方法的研究，Ryoo等［11］找到了一個與成骨細胞表型發(fā)育有關(guān)的細胞增殖標(biāo)志基因PROM-1（proliferatingcellmarker）。更令人鼓舞的是，Boden等［12］用一種新的骨形成蛋白LMP-1基因轉(zhuǎn)染骨髓細胞，再作局部基因治療，在動物實驗中成功地進行了脊柱融合，LMP-1基因就是用DD方法克隆出來的。

此外，DD還應(yīng)用于心血管病［13］、糖尿病［14］、胚胎發(fā)育［15］、先天性疾病［16］以及藥理學(xué)［17］和眼科學(xué)［18］等。不僅用于動物和人類，還應(yīng)用于植物分子生物學(xué)研究［19］。

三、存在的問題與對策

DD方法存在的問題概括起來有兩方面：一是假陽性多（約50％～70％），二是得到的有差異cDN段短（約為110～500bp）。因為這兩個問題，使許多研究者踟躕不前，這也是Debouk［3］提出質(zhì)疑的原因之一。

產(chǎn)生假陽性的原因，在于以下4個環(huán)節(jié)：（1）提取總RNA時，有染色體DNA污染，此DNA作為模板在PCR過程中被擴增；（2）從聚丙烯酰胺膠上挑選有差異條帶時，實驗組與對照組間信號對比不夠顯著；（3）在克隆階段挑選陽性菌落時，未能排除基因克隆中的假陽性；（4）研究中多次使用PCR技術(shù)，很難避免實驗室環(huán)境中的交叉污染。

解決這一問題的對策是：（1）提取RNA操作嚴格，得到的RNA必須經(jīng)過脫氧核糖核酸酶I(DNaseI)充分消化，去除染色體DNA污染。（2）從聚丙烯酰胺膠上切取有差異條帶時，首選實驗與對照間信號差異顯者，最好是互為有或無的關(guān)系；如果僅僅是強與弱的關(guān)系，放在次選位置上。（3）即使是差異顯著地顯現(xiàn)為一條帶，也不能肯定是由某一cDNA的均一分子泳動而成，有可能是結(jié)構(gòu)不同而分子量相同的cDNA共泳動（Co-migrat）的結(jié)果。對此，可用mSSCP方法區(qū)別開來［7］。也可在基因克隆挑選時，用ReverseNorthern原理作菌落原位雜交進行篩選［20］。（4）關(guān)于交叉污染問題的克服應(yīng)服從分子生物學(xué)一般原則。（5）有差異基因的最終確認是用Northern雜交，如果選取了十幾或幾十條差異條帶，用Northern雜交工作量太大，若用ReverseNorthern雜交則比較簡便［20］。

DD擴增片段較短(≤500bp)，且擴增片段多位于3UTR（3untranslatedregion）范圍內(nèi)，很少能擴增到ORF（openreadingframe）范圍內(nèi)。這一缺點是由使用的特殊引物所決定的，因此DD得到的是mRNA的標(biāo)簽（tags）；由此帶來另一個問題，即這一位于3UTR范圍的標(biāo)簽與GeneBank數(shù)據(jù)庫比較時，多數(shù)情況是與EST（expressionseguencetags）比較，常不能滿足研究者的要求。

解決這一問題的對策是：（1）應(yīng)用TargetedDD方法，基本原理是將5端引物延長，增加擴增片段的特異性［21，22］；或者用Stone和Wharton［23］報道的“targetedRNAfingerprinting”方法。這樣有可能使擴增片段特異性高，減少假陽性率，同時可能在GeneBank數(shù)據(jù)庫中得到更多結(jié)構(gòu)與功能方面的信息；（2）用得到的cDN段作probe篩選相應(yīng)cDNA文庫，得到cDNA全序列，以便于基因結(jié)構(gòu)與功能研究。

四、展望

了解細胞在某一條件下的基因表達，對闡明生命過程(如生長發(fā)育與分化、細胞凋亡與衰老等生理過程)以及炎癥、腫瘤、心腦血管疾病等病理過程極為重要。DD方法在應(yīng)用中被不斷完善，同時也有更新的技術(shù)問世，如DNAmicroarrays［24］，把大量寡核苷酸片段排列在相似于一種大規(guī)模集成電路式的生物芯片上，一次可完成數(shù)量相當(dāng)可觀的反應(yīng)，提供的信息是目前所有基因表達研究技術(shù)不可比擬的。但是，該方法在反應(yīng)信號檢測與數(shù)據(jù)處理等方面需要昂貴設(shè)備，比較起來，DD方法還是有其優(yōu)越性，如果實驗設(shè)計合理，技術(shù)應(yīng)用得當(dāng)，相信對分子生物學(xué)研究有幫助。

參考文獻

[1]ManiatisT,GoodbournS,FischerJA.Regulationofinducibleandtissue-specificgeneexpression.Science,1987,236:1237.

[2]LiangP,PardeeAB.DifferentialdisplayofeukaryticmessengerRNAbymeansofthepolymerasechainreaction.Science,1992,257:967-971.

[3]DebouckC.Differentialdisplayordifferentialdismay?CurrentOpinionBiotechnology,1995,6:597-599.

[4]LeeSW,TomasettoC,SagerR.Positiveselectionofcandidatetumor-suppressorgenesbysubtractivehybridization.ProcNatlAcadSciUSA,1991,88:2825-2829.

[5]LiangP,LidiaA,PardeeAB.DistributionandcloningofeukaryoticmRNAbymeansofdifferentialdisplay:refinementsandoptimization.NuclAcidRes,1993,21:3269-3275.

[6]LiangP,DavidB,LidiaA,etal.Analysisofalteredgeneexpressionbydifferentialdisplay.MethodsEnzymol,1995,254:304-321.

[7]MieleG,MacReaL,McBrideD,etal.EliminationoffalsepositivesgeneratedthroughPCRRe-amplificationofdifferentialdisplaycDNA.BiolTechniques,1998,25:138-144.

[8]MusholtTJ,GoodfellowPJ,ScheumanGF,etal.Differentialdisplayinprimaryandmetastaticmedullarythyroidcarcinoma.JSurgRes,1997,69:94-100.

[9]ZuoLI,CoreKO,JosefEF,etal.mRNAdifferentialdisplayofcolonicmucosacellsinulcerativecolitis.JSurgRes,1997,69:119-127.

[10]LiveseyFJ,O’BrienJA,LiB,etal.Aschwanncellmitogenaccompanyingregenerationofmotorneurons.Nature,1997,390:614-618.

[11]RyooHM,AndreJ,SteinJL,etal.DetectionofaproliferationspecificgeneduringdevelopmentoftheosteoblastphenotypebymRNAdifferentialdisplay.JCellBiochem,1997,64:106.

[12]BodenSD,TitusL,HairG,etal.LumbarspinefusionbylocalgenetherapywithacDNAencodinganovelosteoinductiveprotein(LMP-1).Spine,1998,23:2486.

[13]RussellM,UtansU,WallanceAF,etal.Identificationandupregulationofgalactose/N-acetyl-galactosaminemacrophagelectininratcardiacallograftswitharteriosclorosis．JClinInvest,1994,94:722-730.

[14]NishioY,AielloLP,KingGL.GlucoseinducedgenesinbovineaorticsmothmusclecellsindentifiedbymRNAdifferentialdisplay.FASEBJ,1994,8:103-106.

[15]ZimmermannJW,SchultzR.Analysisofgeneexpressioninthepreimplantationmouseembryo:useofmRNAdifferentialdisplay.ProcNatlAcidSciUSA,1994,91:5456-5460.

[16]LiZ,StevenEZ,RobertEC,etal.Differentialdisplayofgeneinnormalandhypoplasticfetalmurinelungs.JSurgRes,1998,75:66-73.

[17]JohnsonBJ,EstradaI,ShenZ,etal.DifferentialgeneexpressioninresponsetoadjunctiveRhIL-2immunotherapyinmultidrug-resistanttuberculosispatients.InfectImmun,1998,66:2426-2433.

[18]KantorowM.Differentialdisplaydetectsalteredgeneexpressionbetweencataractousandnormalhumanlensens.InvestOphthalmolVisSci,1998,39:2344-2354.

[19]BenitoEP,PrinsT,VankanJAL.ApplicationofDDRT-PCRtotheanalysisofgeneexpressioninaplant-fungusinteraction.PlantMolBiol,1996,32:947-957.

[20]MouL,MillerH,LiJ.Improvementstothedifferentialdisplaymethodforgeneanalysis．BiochemBiophyResComm,1994,199:564-569.

[21]ZhaoS,OoiSL,PardeeAB.Newprimerstrategyimproveprecisionofdifferentialdisplay.BiolTechniques,1995,18:842-850.

篇（11）

[中圖分類號] R737.33 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 2095-0616（2013）10-39-03

宮頸癌是女性最常見的生殖道惡性腫瘤。宮頸癌死亡率每年大約26萬，其中80%發(fā)生在發(fā)展中國家，HPV16和18是最常見的兩種致宮頸癌的病毒，70%的宮頸癌由這兩種病毒引起[1]。近年來采用陰道脫落細胞圖片檢查的普及，使不少宮頸癌患者能早期發(fā)現(xiàn)、早期治療，提高了患者的生存期。但臨床發(fā)現(xiàn)宮頸癌年輕化傾向明顯，25～54歲人群發(fā)病率不降反升[2]。導(dǎo)致早期宮頸癌復(fù)發(fā)的因素較多，許多國內(nèi)外學(xué)者對早期宮頸癌的各方面進行了大量的研究分析，得出了很多與早期宮頸癌復(fù)發(fā)有關(guān)的原因。本資料通過對國內(nèi)外最近五年相關(guān)文獻資料的研究學(xué)習(xí)，總結(jié)導(dǎo)致早期宮頸癌復(fù)發(fā)的分子生物學(xué)因素。

1 宮頸上皮細胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化

大量的研究表明宮頸上皮細胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）與宮頸癌的形成和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)有密切關(guān)系。

1.1 上皮細胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）

正常的上皮細胞靠專門的細胞間粘附力緊密連接在一起，而且具有頂-基底極性。間質(zhì)細胞形似紡錘體，連接松散，流動性強，具有前-后極性。上皮細胞通過復(fù)雜的程序轉(zhuǎn)變成間質(zhì)細胞的過程稱為上皮細胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化。上皮細胞轉(zhuǎn)變?yōu)殚g質(zhì)細胞后會失去原來的特性，中間會形成一種亞穩(wěn)定的細胞既有上皮細胞又有間質(zhì)細胞的特性，這是一種很多腫瘤都有的過程[3]。上皮細胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化有3種類型，其中第3型存在于腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移中[4]。宮頸上皮細胞通過EMT過程，形成上皮樣的癌細胞失去極性，不穩(wěn)定，但是還具有上皮細胞的其他特性，經(jīng)惡化和分化形成具有轉(zhuǎn)移、侵襲能力的癌細胞。癌細胞離開原始位置，侵入基底膜下，侵入血管和淋巴管隨血液轉(zhuǎn)移到另一個地方形成轉(zhuǎn)移灶。在這過程中，還有以下因素參與，干細胞機制[5]、抗吞噬作用[6]、免疫逃避、藥物抗性等。

1.2 EMT的分子生物學(xué)

上皮細胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化的標(biāo)志性分子變化主要有：（1）E-鈣粘蛋白和β-連環(huán)蛋白的下調(diào)。E-鈣粘蛋白和β-連環(huán)蛋白的下調(diào)與早期宮頸癌的組織學(xué)分化、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)成正相關(guān)[7]。（2）N-鈣粘著糖蛋白、纖維連接蛋白以及波形蛋白的上調(diào)表達。波形蛋白的上調(diào)表達與早期宮頸癌的轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)成正相關(guān)[7]。（3）Rho GTP酶介導(dǎo)的細胞骨架重排。RhoC在正常宮頸組織、CIN 組織和宮頸癌組織中的表達逐漸增高，在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的宮頸癌組織中的表達明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織，同時RhoC的沉默可以明顯降低SiHa細胞的體外粘附能力和侵襲、遷移能力[8]。（4）調(diào)控EMT的基因轉(zhuǎn)錄因子的上調(diào)和易位，如Twist1、Twist2、Snail、Slug、Six1等。Twist1、Twist2和E47抑制E-鈣粘蛋白的表達以及調(diào)節(jié)其它基因功能誘導(dǎo)EMT過程[9]。

1.3 EMT的信號通路

上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的信號通路有轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β）通路、Wnt通路、Notch通路、NF-κβ通路等。這些通路相互作用，共同調(diào)節(jié)EMT的過程[10]。

1.3.1 TGF-β信號通路 TGF-β是一組具有廣泛生物活性的多肽，哺乳動物中有三種亞型TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3，其中TGF-β1是TGF-β相關(guān)的致瘤作用研究的重點，TGF-β1在腫瘤細胞中是上調(diào)的[11]。TGF-β通過細胞膜表面具有絲氨酸/蘇氨酸激酶活性的TβR Ⅰ和TβR Ⅱ結(jié)合形成復(fù)合物。TβR Ⅰ有ALK1/TSR-1、ALK1/TSK7L、ALK5/TβRⅠ 3種受體，TβR Ⅱ只有一種受體。TGF-β與TβR Ⅱ結(jié)合形成復(fù)合物使TβR Ⅰ磷酸化，隨之smads被磷酸化，誘導(dǎo)該復(fù)合物進入細胞核；這一信號通路受到干擾發(fā)生異常，與腫瘤的發(fā)生有重要關(guān)系[12]。與TGF-β信號通路影響細胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄的因子有smad、Ras、Rho、TAK1、PP2A、β-catenin 以及NF-κβ、ATF2等。Smad7和TGF-β1與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展、臨床分期、侵潤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)[13]。Stephanie等[14]的研究發(fā)現(xiàn)TGF-β信號通路在EMT過程中起著重要作用，從而導(dǎo)致癌細胞具有侵襲和轉(zhuǎn)移能力。Iancu等[15]研究TGF-β通路在HPV誘導(dǎo)的宮頸癌中發(fā)現(xiàn)TGF-β通路的破壞與宮頸惡性進展有很大關(guān)系；在宮頸上皮樣瘤變到宮頸癌的過程中TGF-β1表達減少；同時TGF-β1受體基因表達也下降。

1.3.2 Wnt信號通路 Wnt信號通路有經(jīng)典的Wnt信號通路、Wnt/ca+通路、Wnt/PCP通路，其中經(jīng)典通路最重要，通過β-catenin激活基因轉(zhuǎn)錄；其機理概括為WntFzdDshβ-catenin降解復(fù)合體解聚β-catenin入核TCF/LEF基因轉(zhuǎn)錄[16]。參與Wnt信號通路的蛋白有Frizzled、Dishevelled、Gsk3β、CK1、APC、β-catenin等。Wnt信號通路受到刺激后，APC基因突變使β-catenin降解復(fù)合物合成障礙，以及β-catenin基因突變使β-catenin不能被磷酸化和泛素化降解，從而使β-catenin降解障礙，胞漿內(nèi)游離的β-catenin聚集，進入核內(nèi)激活Cyclin D1、C-myc等基因轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。細胞核的Survivin、Cyclin D1受Wnt通路的激活[17]，影響宮頸癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。Survivin、P21、Cyclin D1蛋白對早期宮頸癌復(fù)發(fā)的影響中發(fā)現(xiàn)，三者在早期宮頸癌中的表達明顯升高，并且三者共表達時與臨床分期、病理分級有關(guān)；Survivin、Cyclin D1表達與早期宮頸癌復(fù)發(fā)有關(guān)，二者共同表達與盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)[18]。

1.3.3 Notch信號通路 Notch信號通路是腫瘤血管生成和轉(zhuǎn)移的一個關(guān)鍵因素[19]。Notch信號通路由Notch、Notch配體（Jagged）、受體等組成，其中配體有Delta-like1、3、4，Jagged1、2，CSL，受體有Notch1、2、3、4，Notch信號通路在不同的腫瘤以及不同的階段作用不同。Notch信號通路概括為DeltaNotch酶切ICN細胞核CLS/ICN復(fù)合體基因轉(zhuǎn)錄[19]。Notch1中有Notch1-RBP-Jκ路徑、Notch1-PI3K-PKB-Akt路徑、Notch1-IKK-NF-κB路徑共同相互影響宮頸癌的發(fā)生發(fā)展[20]。Bajaj等[21]研究發(fā)現(xiàn)CD66+細胞中Notch信號通路對宮頸癌有重要作用。免疫組織化學(xué)分析顯示Notch3在宮頸鱗癌中過度表達，Notch陽性表達的宮頸癌患者比陰性表達的患者的生存率小[22]。

1.3.4 NF-κB信號通路 基本的NF-κB信號通路包括受體、受體近端信號銜接蛋白、IκB 激酶復(fù)合物、IκB 蛋白和NF-κB二聚體。受到刺激后IκB 激酶復(fù)合物被激活，IκB 蛋白磷酸化和泛素化，IκB 蛋白被降解，NF-κB二聚體釋放修飾后進入細胞核內(nèi)，進行基因轉(zhuǎn)錄。NF-κB一般情況下位于細胞胞漿內(nèi)，由兩個功能亞單位P65和P50組成，與其抑制因子IκB-α和IκKB-β結(jié)合在一起。宮頸癌中IκB-α的去磷酸化使IκB-α減少，從而NF-κB的P65進入細胞核內(nèi)[23]，參與細胞核內(nèi)基因的表達調(diào)控。NF-κB激活對腫瘤的促進作用主要有：（1）①NF-κB激活對宮頸癌的轉(zhuǎn)移有明顯促進作用[24]；（2）NF-κB的GADD45α和γ表達下調(diào)使腫瘤細胞逃避凋亡；（3）NF-κB上調(diào)Cyclin D1等，促進腫瘤細胞生長。NF-κB的P65和c-IAP2的過度表達和caspase-3的下調(diào)，是宮頸癌發(fā)生發(fā)展的重要因素[24]。

2 小結(jié)

目前國內(nèi)外對早期宮頸癌治療后復(fù)發(fā)的因素研究較多，都認為復(fù)發(fā)是由于多方面、多路徑的因素共同作用的結(jié)果。發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素，提高患者的生存率，減輕患者的痛苦是有必要的。除EMT、VEGF信號通路、notch信號通路等，是否可以發(fā)現(xiàn)更多關(guān)鍵的分子生物學(xué)層面的相關(guān)因素，使早期宮頸癌能更早的發(fā)現(xiàn)，得到早期治療，阻斷關(guān)鍵的分子生物路徑，減少復(fù)發(fā)率。

[參考文獻]

[1] Castellsagué X. Natural history and epidemiology of HPV infection and cervical cancer[J]. Gynecol Oncol，2008，110（3 Suppl 2）：S4-7.

[2] 湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué)[M].第3版.上海：復(fù)旦大學(xué)出版社，2011：1124-1169.

[3] Lee JM，Dedhar S，Kalluri R， et al.The epithelial- mesenchymal transition：new insights in signaling， development， and disease[J]. Cell Biol，2006，172：973-981.

[4] kalluri R，Weinberg RA.The basics of epithelial-mesenchymal transition[J].J clin invest，2009，119（6）：1420-1428.

[5] Mani SA， Guo W， Liao MJ，et al.The epithelial-mesenchymal transition generates cells with properties of stem cells[J]. Cell，2008，133：704-715.

[6] Franco DL， Mainez J， Vega S，et al. Snail1 suppresses TGF-β induced apoptosis and is sufficient to trigger EMT in hepatocytes[J]. J Cell Sci，2010，123：3467-3477.

[7] Cheng Y， Zhou Y， Jiang W，et al.Significance of E-cadherin， β-catenin， and vimentin expression as postoperative prognosis indicators in cervical squamous cell carcinoma[J].Hum Pathol，2012，43（8）：1213-1220.

[8] 賀曉琪. RhoCGTP酶對宮頸癌侵襲轉(zhuǎn)移的影響以及與上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的相互調(diào)控機制[D].武漢：華中科技大學(xué)，2008：34-39.

[9] Peinado H，Olmeda D，Cano A.Snail，Zeb and bHLH factors in tumour progression： an alliance against the epithelial phenotype？[J].Nat Rev Cancer，2007，7：415-428.

[10] Yang J，Weiberg RA.Epithelial-mesenchymal transition at the crossroads of development and tumor metastasis[J].Dev Cell，2008，14（6）：818-829.

[11] Rik Derynck，Rosemary J.Akhurst，Allan Balmain. TGF-βsignaling in tumor suppression and cancer progression[J].Nature Genetics，2001，9（29）：117-129.

[12] 劉成敏，張成仁，王秀梅.Smads介導(dǎo)的TGF-β信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與腫瘤關(guān)系的研究進展[J].中華腫瘤防治雜志，2010，17（8）：631-634.

[13] 孟茜，孟娟.Smad7和TGF-β1在宮頸癌中的表達及意義[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（21）：78-79.

[14] Stephanie B.Walsh，Jianmin Xu，Hui Xu，et al.Cyclosporine A mediates Pathogenesis of Aggressive Cutaneous Squamous Cell Carcinoma by Augmenting Epithelial-Mesenchymal Transition：Role of TGF-β Signaling Pathway[J]. Mol Carcinog，2011， 50（7）： 516527.

[15] Iancu IV， Botezatu A， Goia-Ru?anu CD，et al.TGF-beta signalling pathway factors in HPV induced cervical lesions[J].Roum Arch Microbiol Immunol，2010，69（3）： 113-118.

[16] Paul Polakis.Wnt signaling and cancer[J].Genes Dev，2000，14：1837-1851.

[17] Clevers H.Wnt/beta-catenin signaling in development and disease[J].Cell，2006，127（3）：469-480.

[18] 李全紅，姚嘉斐，胡淑敏. Survivin、P21WAF1/CIP1及Cyclin D1蛋白表達及與早期宮頸癌復(fù)發(fā)的關(guān)系[J]. 中國癌癥雜志，2003，13（6）：495-499.

[19] Alejandro Garcia，Jessica J.Kandel.Notch：A key regulater of tumor angiogenesis and metastasis[J].Histol Histopathol，2012，27（2）：151-156.

[20] 周建松，葉楓.宮頸癌NOTCH1相關(guān)信號路徑研究進展[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2009，36（3）：238-240.

[21] Bajaj J， Maliekal TT， Vivien E，et al.Notch signaling in CD66+cells drives the progression of human cervical cancers[J]. Cancer Res，2011，71（14）：4888-4897.

[22] Yeasmin S，Nakayama K，Rahman MT，et al.Expression of nuclear Notch3 in cervical squamous cell carcinomas and its association with adverse clinical outcomes[J]. Gynecol Oncol，2010，117（3）：409-416.