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藥物是一把雙刃劍,治病的同時又有可能帶來嚴重不良反應,輕者造成身心的痛苦,重者甚至危及生命。藥物不良反應事件頻發是造成藥物對人體損害的一個主要因素,近年來,人們對藥物不良反應越來越關注,國家出臺了藥物不良反應監測制度,及時有效的制止不良事件的發生,筆者通過對生活中出現的不良反應事件,進行分析,提出幾點意見。
一 藥品不良反應類型(Adverse Drug Reaction, ADR)的:按其與藥理作用有無關聯而分為兩類:A型和B型。
A型藥物不良又稱為劑量相關的不良反應。該反應為藥理作用增強所致,常和劑量有關,可以預測,發生率高而死亡率低,如苯二氮卓類引起的瞌睡,抗血凝藥所致出血等,特點是可以預測,與劑量有關,發生效率較高,但死亡率很低。 B型不良反應(質變性異常)是與藥物藥理作用無關的一種異常反應,一般很難預測,常規的毒理學篩選亦難以發現,發生率雖低,但死亡率高①。
二 藥物不良反應的誘發因素
引起藥物不良反應的因素多種多樣,歸納起來主要有兩大類,藥物因素和非藥物因素。
(一)藥物因素主要是由于藥物質量問題,不合理用藥,甚至是用藥不規范引起。
1 黑龍家齊齊哈爾藥業的“齊二藥”事件,在亮菌甲素注射液的生產過程中,使用了工業用二甘醇,導致多名患者死亡!安徽華源的欣弗事件是也是由于藥物質量不合格引起。
2 中藥制劑引起的藥物不良反應,如2006年發生的魚腥草叫停事件,致使許多病人由于使用魚腥草導致嚴重的過敏反應,甚至死亡;2001年11月,國家藥品不良反應監測中心通報的雙黃連引起的嚴重的過敏反應。
3 抗生素引起的藥物不良反應占50%以上,主要表現為
3.1 沒有嚴格掌握適應癥,對于病毒感染的疾病濫用抗生素,如流感,病毒性肺炎等。
3.2 聯合用藥,沒有掌握好配伍禁忌,如頭孢類抗生素不宜與氨基糖甙類混合靜滴;任相成報道了6例清開靈注射液與青霉素配伍應用出現不良反應,而分開靜滴未發生不良反應 ② 。
3.3 食物影響,頭孢哌酮用藥后飲酒或是食用含有乙醇的食物,頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉可影響乙醇代謝,可能會出現雙硫侖樣反應。3.4兒童患者存在不同程度的超劑量用藥、尤其是一次用藥劑量過大的問題3.5對于可引起過敏反應的頭孢類抗生素必須做過敏試驗,過敏者嚴禁使用。
4 我們運用某種藥物治療疾病時,可能只用一種或幾種作用,而其他作用所產生的影響就與疾病無關,從而引起不利的影響。如當胃腸痙攣而出現劇烈絞痛時,用阿托品可有解痙作用而取得良好的止痛效果,但是阿托品又可引起心跳加快,而出現心慌、顏面潮紅,使唾液分泌減少而口干舌燥,還會使膀胱平滑肌收縮無力而排尿困難;如果用量過多,也可引起腸蠕動過慢而出現便秘,甚至不完全性腸梗阻。
(二)非藥物不良反應的誘發因素很多,年齡、性別、特異性反應、疾病等都可引起藥物不良反應。
1 嬰幼兒由于內分泌系統和肝腎功能尚未發育完全,用藥要嚴格掌握劑量和適應癥;老年人由于肝腎功能衰退,同時伴有幾種慢性病,聯合用藥和用藥品種較多是老年人發生藥物不良反應的主要因素。
2 男女性別的差異,對藥物的敏感性也不同。 臨床實驗證明,婦女用嗎啡時比男子更容易興奮,但對抗抑郁藥的反應不如男子③。
3 特異性反應:如過敏性休克、過敏性藥疹、磺胺藥引起的溶血性黃疸等,一經發現,應立即停藥,因為這一類不良反應與用藥的劑量無關,而且反應的嚴重程度難以預料。
4 糖尿病、肝功不全、腎功能障礙、有溶血反應、紅斑狼瘡等重要疾病,同時服用其他藥物易發生藥物不良反應。
三 藥物不良反應的發生多種多樣,如果采取必要的措施,可以減少和預防藥物不良反應的發生。
1 詳細了解患者的過敏史和用藥不良反史,杜絕發生過的過敏反應再次發生,對于應做皮膚過敏試驗的切記要做皮試。
2 老年人由于同時患有多種疾病,了解患者的用藥史,防止聯合用藥引起不良反應;至于小兒,尤其新生兒,對藥物的反應不同于成人,其劑量應按體重或體表面積計算,用藥期間應加強觀察。
3 孕婦和哺乳期婦女禁用和慎用的藥物尤其要注意,以免造成嬰幼兒畸形和發育畸形。
4 應用新藥時,必須掌握有關資料,慎重用藥,嚴密觀察,一旦出現嚴重的藥物不良反應,及時上報。
5 長期應用對肝腎功能有影響的藥物時要定期檢測,如應用利福平、異煙肼時檢查肝功能。
綜上所述引起藥物不良反應的形式多種多樣,加強對藥物不良反應的監測,及時通報藥物不良反應信息,及時采取措施,及時調整患者用藥,有效防止不良反應人群的增加。醫院加強用藥管理,醫師嚴格按照藥典和藥品說明書用藥原則用藥,掌握適應癥,對癥用藥,因人而異,合理使用藥物;作為藥師有義務監督和協助醫師和患者合理使用藥;護士嚴格按照輸液配制規范去做,臨床藥師對患者和家屬做詳細的用藥指導,減少不良反應的發生。
參考文獻
[1] 薛畫方主編 .醫院藥劑科主任手冊.北京:中國物資出版社,1998:1331
每日調配后的處方箋應按普通藥及控制品裝訂成冊,并加封面,妥善保存,便于查閱。
提示患者
用藥品種宜簡單,一般不超過5種,避免不必要的用藥和長時間用藥。
有病要先到醫院診治,防止誤用藥物。
按照醫囑正確、及時服藥,避免遺忘。
煙、酒、濃茶、濃咖啡、刺激性大的食物等不良嗜好應克制或戒除。
肝、腎功能不良的患者,應特別注意病情變化,及時檢查肝、腎功能。
藥物不良反應(adverse drug reaction,ADR)系指正常劑量的藥物用于預防、診斷、治療疾病或調節生理機能時出現的有害的和與用藥目的無關的反應。該定義排除有意的或意外的過量用藥及用藥不當引起的反應。在臨床治療過程中可因為各種原因出現不同的藥物不良反應表現,給臨床治療造成不良后果【1】。本文通過分析某醫院2010年全部藥物不良反應患者的臨床資料,總結藥物不良反應的年齡分布、常見的藥物總類、主要的臨床表現,現報道如下。
1資料與方法
1.1 一般資料
選擇某醫院2010年1月~12月所有的出現藥物不良反應患者的臨床藥物不良反應報告單資料,共269例,其中男128例,女141例,年齡8個月~74歲。其中急診6 9例,門診78例,住院部122例。
1.2 方法
統計藥物不良反應報告單中的信息,分析藥物不良反應的年齡分布、藥物種類、主要臨床表現。藥品-ADR因果關系的評價采用國家藥品不良反應監察中心的藥品-ADR因果關系判斷標準進行判斷【2】。
2結果
2.1 藥物不良反應的年齡分布
本組研究對象共269例,其中年齡最小8個月,最大74歲。我們按每20歲為一階段,共分為4個階段。其中≤20歲者50例,占18.6%,~40歲者104例,占38.7%,~60歲者53例,占19.7%,>60歲62例,占23.0%。結果顯示藥物不良反應主要發生在20~40歲年齡組。見表1。
2.2 主要的藥物種類
藥物不良反應涉及臨床各個科室,所涉及的藥物種類也較多,本文根據藥物功能主治、作用系統分類。主要以下幾類:抗生素類、中成藥類、生物制品類、呼吸系統類、消化系統類、泌尿系統類、心血管系統類、神經系統類、解熱止痛類等。其中抗生素類引起藥物不良反應的藥物最多,出現不良反應的例數也最多,達到108例,占40.1%,其次為中成藥類,共56例,占20.8%。見表2。
2.3 主要的臨床表現
本文藥品不良反應臨床表現的統計主要根據不良反應發生的系統進行歸類總結。主要包括:皮膚及附件、心血管系統、消化系統、呼吸系統、泌尿系統、肌肉骨骼系統等。最常見的損害系統是皮膚及附件,占38.3%(103例),神經系統,占18.6%(50例)、心血管系統,占16.0%(43例),消化系統12.3%(33例)。見表3。
2.4 藥品-ADR因果關系評價
肯定有關30例,占11.2%;很可能有關153例,占56.9%;可能有關79例,占29.4%;可疑7例,占2.6%。
3討論
幾乎所有的藥物都可引起不良反應,只是反應的程度和發生率不同。隨著藥品種類日益增多,藥物不良反應的發生率也逐年增加。藥物不良反應發生的原因有藥物種類、用藥途徑、個人體質等。藥物方面的原因【3】:(1)藥物本身的作用機制可能會導致不不良反應;(2)藥物的雜質,如抗生素類;(3)藥物受到污染;(4)藥物用量過大;(5)藥物不同劑型;(6)藥物的質量不合格。機體方面的原因:(1)種族差別;(2)性別差異;(3)年齡差異;(4)個體差異;(5)病理狀態;(6)血型;(7)營養狀態。給藥方法的影響:(1)誤用、濫用、醫護藥人員處方配伍不當,病人濫用藥物等;(2)用藥途徑。其他如長期用藥、藥物相互作用、減藥或停藥產生反跳現象。而聯合用藥、懷孕、某些疾病等均可增加藥物的不良反應。
本文主要從藥物不良反應的年齡分布,常見藥物種類、主要的臨床表現等方面進行了分析總結,結果顯示20~40歲的患者發生不良反應的構成比更高、抗生素類發生藥物不良反應的比例最高、以皮膚及附件損害的比例最高。
綜上所述,藥物不良反應在臨床常見,通過分析其臨床特點,能夠為臨床合理安全用藥提供依據,從而降低醫療事故的發生。
參考文獻:
開展藥物不良反應工作的目的就是要通過藥物監測提高廣大醫務人員對安全合理用藥的重視,定期分析導致 ADR 發生的因素,盡量減少和避免藥品不良反應的發生[2]。作為一所三甲醫院,來我院就診的患者人數眾多,因此,明確開展 ADR 監測,對促進安全合理用藥,減少藥物不良反應造成的藥源性疾病對人們身體健康的危害是非常必要的。本文對我院 2012 年 1 月 1 日 - 2012 年 12 月 31 日上報的 568 例有效 ADR 報告表進行統計分析,探討常見藥物不良反應的一般規律及特點,為臨床合理用藥提供參考。
1 資料與方法
1. 1 資料 查閱我院于 2012 年 1 月 1 日 - 12 月 31 日報告ADR 共 568 例。
1. 2 方法 采用回顧性調查法分別按患者年齡、藥物劑型及給藥途徑、藥物種類、ADR 累及器官或系統以及臨床表現進行統計分析。
2 結果
2. 1 患者年齡與 ADR 發生的關系 從年齡分布來看大于 60歲老人( 180 例,占 31. 69%) 和小于 14 歲兒童( 103 例,占18. 13% ) 是發生不良反應的主要人群,兩者共占發生 ADR 的一半( 共 283 例) ; 且是發生嚴重或新的藥物不良反應的重點人群( 嚴重或新的 ADR 共 10 例,占 71.43%) 。見表 1。
2. 2 給藥途徑與 ADR 發生的關系 通過對不同給藥途徑的分析發現,引起 ADR 發生最多的為靜脈給藥( 占 72. 89%) ,口服和其它給藥方式占較小的比例。其中靜脈滴注給藥有 8例發生嚴重不良反應,2 例新的一般不良反應; 口服給藥有3例發生嚴重不良反應,1 例新的一般不良反應。
2. 3 藥物種類與 ADR 發生的關系 通過對藥物所屬類別進行分類統計得出,568 例 ADR 報告中涉及多類別藥物,ADR發生率最高的藥物為抗菌藥物( 排名前 20 位中占 8 個品種) ,其次為中藥注射劑和抗腫瘤藥物及生物制劑。抗菌藥物中青霉素和頭孢菌素類不良反應發生例數最多,占據前三位,分別是阿洛西林( 30 例) 、頭孢呋辛( 20 例) 、頭孢他啶( 19 例) 。見表 3。
2. 4 ADR 累及的器官或系統及臨床表現 對 ADR 累及的器官或系統進行統計,結果發現,568 例 ADR 報告中,ADR 主要累及在皮膚及其附件 282 例( 49. 65%) 和胃腸道 260 例( 45. 77%) ,臨床表現以變態反應和胃腸道反應為主( 某些藥物 ADR 累及的器官或系統可能不只一個,其臨床表現予以分別統計) 。見表 4。
2. 5 合并用藥情況 在發生不良反應的病例中,單獨用藥438 例,占 77. 1% ,合并用藥 130 例,占 22. 9% 。
2. 6 報告級別分析 按評價標準,共確定嚴重不良反應報告11 例,新的不良反應 3 例。
3 討論
3. 1 ADR 監測的目的和意義 ADR 監測雖然不能阻止藥物不良反應的發生,但是其有助于及早發現因藥品導致的不良反應,從而避免對患者造成意外傷害,同時還可以為藥品的安全性提供依據。通過 ADR 監測,不僅可以發現 ADR,還可以發現藥品質量問題、假藥問題、藥品的處方或標準問題、藥物的風險大于效應的問題等,從而為患者提出安全性建議。同時,這些方面都為藥品安全監管提供了重要的技術支持。
3. 2 ADR 的誘發因素
3. 2. 1 年齡 年齡因素是誘發 ADR 中的重要因素。嬰、幼、兒期各器官系統發育尚未完全,肝微粒體酶系代謝比成人弱,腎功能發育不完全,對藥物代謝的能力較差,藥物容易透過血腦屏障[3]; 而老年人器官功能退化,肝腎功能減退,藥物代謝慢,血漿蛋白含量較低,同時,老年人基礎疾病較多,合并用藥也導致 ADR 發生幾率增加[4]。我們在本次研究中發現,568例 ADR 報告中,ADR 發生的主人群是大于等于 60 歲人群( 31.69%) 及嬰、幼、兒童群體( 18. 13%) ,但我院14 歲以下兒童 ADR 發生報告明顯偏低,這可能與我院兒科醫生對不良反應報告重視程度不夠有關。以上兩類人群占據 ADR 總例數的一半( 49. 82%) ,因此,提醒醫藥護人員在給嬰、幼、兒童及老年患者用藥時,應充分考慮其生理特點,并根據藥物動力學特點,嚴格選擇藥物種類并遵守合理用藥原則,以達到安全有效的目的。
3. 2. 2 給藥途徑 不同的給藥途徑引起 ADR 的比例存在顯著差異。568 例 ADR 報告中,引起 ADR 最多的為靜脈給藥( 72. 89%) 。這是因為除了與患者自身特殊體質因素外,還可與靜脈注射液的賦形劑、內毒素、微粒、pH 值、滲透壓等有關,同時靜滴速度也具有較大的隨意性和缺乏規范性[5]。由于靜脈滴注沒有“首過效應”,藥物對患者疾病癥狀影響快速,一旦發生 ADR,很難將藥物從體內立即去除,對患者影響嚴重。因此,選擇給藥途徑時應遵循“能口服不肌內注射,能肌內注射不輸液”的原則,盡可能減少和避免 ADR 的發生。
3. 2. 3 藥品種類 在發生 ADR 的多種藥品中,抗菌藥物所占比例最高且具有較大的危害性[6],其次為中藥注射劑和抗腫瘤藥物以及生物制品。由于抗菌藥物臨床應用廣泛,其中不乏藥物濫用和不合理使用,且該類藥物多在醫院中使用,報告比較全面和及時,導致 ADR 的發生率較高。無指征的預防用藥,無指征的治療用藥,抗菌藥物品種、劑量、溶媒的選擇錯誤,給藥途徑、給藥次數及療程不合理等都是引發 ADR 的重要因素,因此臨床應用抗菌藥物時,應嚴格遵守《抗菌藥物臨床應用指導原則》,合理使用抗菌藥,以達到提高療效、降低不良反應發生率以及減少或減緩細菌耐藥性發生的目的。
在臨床腫瘤化療中,絕大多數藥物因缺乏選擇性,在殺傷和損害腫瘤細胞的同時,對機體正常組織細胞亦產生毒副作用,給患者帶來諸多不適和痛苦[7]。因此在使用化療藥物時,盡量做到四個“RIGHT”,即“合適的患者,合適的時機,合適的藥品,合適的用法”,最大限度地發揮藥物的治療作用,提高療效,同時,盡可能地避免或者降低毒副作用。近年來,隨著國家對中醫藥產業的政策扶持,中成藥尤其是中藥注射劑得以迅速發展和廣泛使用,與其同時,中成藥尤其是中藥注射劑引起的藥物不良反應也頻有發生,且發生嚴重 ADR 的事件也時有報道,因此,醫藥護人員在使用中成藥時要根據疾病辨證施治,使用中藥注射劑時,要選擇合適的給藥途徑,適當的劑量,適宜的溶媒且勿與其他藥物同一容器使用。
3. 2. 4 累及的器官或系統及臨床表現 ADR 所累及的器官及系統存在一定的差異。本次分析的 568 例 ADR 報告中,ADR 主要累及在皮膚及其附件( 49. 65% ) ,臨床表現為皮疹、紅腫、瘙癢、色素沉著等,其次是消化系統( 45. 77%) 和全身性損害。這是因為常見的皮膚及附件損害、胃腸道反應、發熱等癥狀易被臨床觀察到,因此上報率較高[8],而泌尿系統損害、肝功能變化、血液系統損害比較隱匿,只有在造成嚴重損傷并表現出嚴重癥狀后才被報告。因此臨床醫生在給肝、腎功能不全患者用藥時,應嚴格選擇藥物和調整劑量,并要求患者定期檢查肝腎功能,防止 ADR 的發生。
3. 2. 5 合并用藥 合并用藥是指用兩種或兩種以上藥物治療一種或多種疾病。使用得當,可以提高療效、減少患者治療時間,但如果不科學或過多或盲目并用藥品就可能增加毒性或者使藥物治療作用相互抵消。如氨基糖苷類與強利尿劑合用導致腎功能損害發生率增加; 降低血小板聚集的藥物如阿司匹林與華法林合用可增加出血的傾向等。因此,臨床醫生應加強合并用藥安全意識,減少不合理的聯合用藥,降低 ADR的發生率。
3. 2. 6 嚴重的新的不良反應 2012 年度全院共上報 568 例不良反應報告,其中嚴重的 11 例、新的 3 例,占總報告數的2. 46% ,與其他醫院上報比例相比稍低,這可能與我院引進使用國家一二類新藥較少,醫務人員對藥物 ADR 關注不夠和對新的或嚴重的 ADR 知識認識不足有關。
3. 3 處理原則 一旦發現藥物不良反應發生,在治療允許的前提下,首要措施是停用引起不良反應的可疑藥物[9]。藥品不良反應多具有自限性的特點,藥源性肝、腎功能損傷等應采取對癥治療措施,以減輕不良反應造成的損害。總之,醫師應注意藥物臨床合理使用,藥學人員要對醫護人員和患者普及宣傳藥物 ADR 知識,加強 ADR 的監測與防范,以減少和避免ADR 的發生。
【 參 考 文 獻 】
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[中圖分類號] R969.3 [文獻標識碼]B[文章編號]1673-7211(2009)02(b)-116-02
Analysis of 102 case reports of adverse drug reactions
WU Wen-bo
(Department of Pharmacy, Linyi Tumor Hospital, Shandong Province, Linyi276001, China)
[Abstract] Objective: To explore adverse drug reactions (ADR), in order to provide the dependable basis for reasonable safety using medicine. Methods: The clinical materials of 102 patients involved with ADR were analyzed retrospectively from January 2004 to December 2007 in our hospital. Results: 59 kinds of drug developed adverse drug reactions in 102 cases involved with ADR, the occurrence of anti-infective agents was the most (48.04%), anticancer agents was secondary to anti-infective agents (10.78%); majority of ADR was caused by intravenous administration. Conclusion: It requests to strengthen the professional training toward staff and rational drug use, the incidence of ADR may be reduced.
[Key words] Adverse drug reaction; Rational drug use; Allergic eruption
據世界衛生組織估計,全球每年死亡5 200萬人,其中1/7的人死于不合理用藥,患者中1/3的人死于不合理用藥。隨著藥品不良反應(ADR)監測制度在我國逐漸開展,ADR給人們的健康和生命安全帶來的危害已越來越受到重視,這將促進臨床合理用藥,提高醫療水平和治愈率,減少醫療糾紛,確保醫療安全。現將我院2004年1月~2007年12月收集上報的ADR共102例進行回顧性分析,報道如下:
1 對象與方法
收集我院2004年1月~2007年12月上報的102例ADR報告表,采用ADR因果關系并結合評分評價的描述性研究方法[1],分別對102例ADR所涉及的患者情況、用藥情況以及引起的不良反應臨床表現進行分類統計。ADR強度依據WHO的ADR程度分級標準和《藥品不良反應報告和監測管理辦法》[2]進行分級。
2 結果
2.1 一般資料
102例ADR中,男性52例,女性50例;年齡2~83歲,平均(32.76±17.86)歲。其中,0~19歲8例,20~39歲29例,49~59歲57例,60歲及60歲以上8例。家族過敏史3例,有過敏史者12例,其余過敏史不詳。因果關系判斷根據ADR因果關系判斷方法進行評價[1],評定為肯定的32例,很可能的51例,可能的21例。ADR強度分級[2]分布結果為:I級10例;Ⅱ級22例;Ⅲ級53例;Ⅳ級17例。
2.2 ADR事件涉及藥物情況
102例ADR事件共涉及59種藥品,按藥物的類別和報告例次進行分類統計(表1),其中抗感染藥物所致的ADR居多49例,占48.04%,這與國內報道[3]一致;其次為中藥制劑11例(10.78%);單獨使用一種藥物17例(16.67%),合并用藥86例(84.31%);靜脈注射給藥62例(60.78%),是引起ADR的主要給藥途徑,肌肉注射給藥28例(27.45%),口服給藥8例(7.84%),外用藥4例(3.92%)。
2.3 臨床表現
102例ADR中,過敏性皮疹65例(63.73%),是ADR最常累及的部位,表現為紅斑疹、斑丘疹、蕁麻疹、固定型藥疹、水皰疹、無汗;胃腸系統損害11例(10.78%),表現為腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、口干等;泌尿系統損害9例(8.82%),表現為血尿、蛋白尿、管型尿、急性腎衰竭等;藥物熱6例,表現為寒戰、高熱等;神經系統損害3例,表現為頭昏、頭痛、嗜睡、眩暈、抽搐、震顫等;過敏性休克2例。
2.4 ADR的轉歸
102例患者中有61例接受了對癥治療,31例未經特殊處理而ADR自行消失,其中致嚴重ADR的10例經對癥治療后好轉,無死亡及遺留嚴重后遺癥的病例。
引起藥物不良反應的藥物種類及頻率見表1。
3 討論
根據本文ADR與藥物種類及頻率關系分析顯示,抗菌藥物無論是藥品種類還是ADR發生率均位于首位,這固然與抗菌藥物品種多、作用強、臨床使用范圍廣及使用頻率高有關,但抗菌藥物的不合理使用也是ADR發生率逐年增高的重要原因。據統計,抗菌藥物在我國醫院的應用率為60%~80%,而我國每年有20萬人死于ADR,其中40%死于抗菌藥物的濫用[4]。因此,醫療機構應嚴格制訂抗菌藥物使用指導原則,病毒感染不用抗生素,細菌感染性疾病要重視細菌學培養鑒定和藥物敏感試驗,合理選擇藥物,加強對二、三線抗菌藥物的使用管理,減少ADR的發生。本文中藥制劑發生ADR 11例,占10.78%,僅次于抗生素。人們普遍認為中藥是天然藥品,無毒副作用。實際不然,中藥雖是天然的,但其成分復雜,易受酸堿等條件影響,常有變色、沉淀等現象發生。隨著中藥藥理和中藥劑型改革研究的深入,中藥制劑在臨床上廣泛使用,而其導致ADR的比率也有所上升。中藥制劑成分比較復雜,不易提純,原材料加工、炮制、貯藏、制備及添加的輔料等因素均可影響其成品質量,理化性質易變化,尤其在與其他藥物配伍使用時,相互作用時有發生,都可能引起ADR。因此,應規范中藥制劑的使用。
從給藥方式看,102例ADR中,靜脈注射給藥發生ADR比例最高,占60.78%,提示給藥方法是引起ADR的又一因素,靜脈給藥涉及藥物不溶性微粒數量以及血細胞破壞、抗原滴度、內生致熱原釋放以及給藥的濃度和速度[5]等因素,且靜脈注射藥物直接進入體內,無肝臟首過效應,藥物作用及ADR較口服給藥迅速而強烈,而口服給藥由于藥效、不良反應較輕,ADR出現緩慢,停藥后癥狀大多自行緩解。故建議臨床能口服給藥的盡量避免靜脈給藥。另外,合并用藥增加了藥物相互作用的ADR發生率,本文合并用藥發生ADR 86例,占84.31%,臨床醫師處方時要有針對性和階段性,防止藥物相互作用而導致ADR。
合理用藥是臨床藥學的精髓,其生物醫學標準是[6]:①藥物正確無誤;②用藥指征適宜;③療效安全,價格對患者適宜;④劑量、用法、療程妥當;⑤用藥對象適宜;⑥調配無誤;⑦患者依從性好。由本院102例ADR報告分析可知,如何發現、避免ADR及最大限度地降低ADR發生率是醫藥學界的一大任務,這需要不斷完善ADR監測報告制度,加強ADR監測人員的專業培訓,提高醫務人員ADR的防范知識,盡可能地避免或減少ADR的發生,做到合理用藥。
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關鍵詞 抗凝藥物 合理用藥 血栓
中圖分類號:R969.3; R973.2 文獻標識碼:C 文章編號:1006-1533(2013)17-0019-04
抗凝藥物是一類通過影響凝血過程中的不同環節以阻滯血液凝結、從而用來防治血栓形成的藥物,臨床上被廣泛用于多種血栓栓塞性疾病、冠心病、心絞痛、缺血性腦卒中、周圍血管病、高血壓、風濕性心臟病換瓣術后、彌散性血管內凝血、抗磷脂抗體綜合征、遺傳性易栓癥、骨髓增生性疾病、腎病綜合征、特發性肺動脈高壓、血液透析和許多外科手術前后等需要使用抗凝藥物來防治血栓栓塞形成和復發的患者。目前常用的傳統抗凝藥物包括未分餾肝素(unfractionated heparin, UFH)、低分子量肝素(low-molecular-weight heparin, LMWH)和華法林等。隨著藥物研發和臨床用藥的發展,以直接凝血酶抑制劑(direct thrombin inhibitor, DTI)和凝血因子Ⅹa(factorⅩa, FⅩa)抑制劑為代表的新型抗凝藥物[1]也逐漸為大家所知曉。所有的抗凝藥物都有其各自的特點,安全、合理地使用非常重要。
1 UFH和LMWH
1.1 UFH
UFH是自豬腸黏膜或牛肺組織提取、純化得到的一種酸性黏多糖,為抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ, ATⅢ)的輔因子,可經與ATⅢ分子中的賴氨酸殘基結合而改變其構型、提高其生物活性。變構后的ATⅢ會與凝血因子Ⅱa(凝血酶)、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa和Ⅻa形成復合物,使這些凝血因子喪失活性而產生抗凝作用。UFH對凝血的3個階段都有抑制作用,但不能溶解已形成的血栓。UFH在臨床上多用于血栓栓塞性疾病防治、彌漫性血管內凝血的早期治療以及用作血液透析時體外循環的抗凝劑,最大優點是經靜脈注射后可即刻產生抗凝作用,但口服無效,同時因其生物活性無法預測、故使用過程中需實驗室檢查監測。
UFH的主要不良反應是出血,多由使用過量所致,輕者出現皮膚黏膜出血,重者甚至出現可危及生命的顱內出血。出現這些情況時應立即停用UFH,情況嚴重的須使用魚精蛋白中和UFH。UFH的另一個嚴重不良反應是血栓性血小板減少,其臨床表現類似于患者存在高凝狀態,易使臨床醫生誤以為UFH使用不足而加大劑量,結果適得其反。因此,在使用UFH過程中應加強監測,若見患者血小板計數迅速下降、同時發現有新的血栓形成,則應立即停用UFH并配合使用溶栓療法或口服抗凝藥物治療。
UFH與香豆素及其衍生物、阿司匹林等非甾體抗炎藥物、雙嘧達莫、右旋糖酐、腎上腺皮質激素、促腎上腺皮質激素、利尿酸、尿激酶或鏈激酶等共同使用時會增加患者的出血危險。UFH與下列藥物存在配伍禁忌:卡那霉素、阿米卡星、硫酸慶大霉素、氯丙嗪和異丙嗪等。
1.2 LMWH
LMWH是由UFH經解聚和分離后得到的,具有很高的抗凝血因子Ⅹa活性和一定的抗凝血因子Ⅱa活性,臨床上用于預防手術后血栓栓塞、深靜脈血栓形成和肺栓塞以及治療末梢血管病變和用作血液透析時體外循環的抗凝劑等。與UFH相比,LMWH具有皮下注射后吸收完全、生物利用度(>80%)高、半衰期較長、不良反應小和一般不需實驗室檢查監測的優點。
LMWH的主要不良反應為注射部位的瘀點和瘀斑等,一般不需特殊處理,減量就可。另外,LMWH不能抑制已與血塊結合了的凝血酶,并有引起患者血小板減少和骨質疏松的危險。
2 維生素K拮抗劑華法林
目前臨床上最常用的維生素K拮抗劑是華法林。華法林為香豆素類口服抗凝藥物,結構與維生素K相近,系通過干擾肝臟合成依賴于維生素K的凝血因子Ⅱ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ而抑制血液凝固的。華法林口服后易被吸收、生物利用度高,但起效慢,不能用于急性抗凝治療而多用于急性期使用肝素類藥物后的維持抗凝治療或預防治療。使用華法林治療期間需有規律地監測國際標準化比值(international normalized ratio, INR)并根據INR調整劑量,以將INR控制在合理范圍內。華法林在體內可透過胎盤而產生致畸作用,故孕婦禁用。此外,哺乳期婦女以及有出血傾向、嚴重肝功能不全或肝硬化、未經治療或未能控制的高血壓患者都不能使用華法林。
華法林的主要不良反應為出血,一般為皮膚、牙齦和胃腸道出血,嚴重者可出現腦出血,故老年患者使用華法林應適當減量。如出現嚴重出血,應立即停用華法林,同時酌情使用維生素K或凝血酶原復合物予于解救。
有許多藥物會影響華法林的抗凝作用,其中可增強華法林抗凝作用的有廣譜抗生素、阿司匹林、非甾體抗炎藥物、西咪替丁、奧美拉唑、胺碘酮、異煙肼、甲硝唑、奧司他韋、別嘌呤醇、甲狀腺素和氯貝丁酯等,可抑制華法林抗凝作用的有巴比妥類藥物、利福平、口服避孕藥、維生素K、腎上腺皮質激素和螺內酯等。有文獻報道,很多中草藥如當歸、人參、大蒜、銀杏葉等與華法林合用也會發生一定的藥物相互作用或具有潛在的藥物相互作用,可加重華法林的出血危險或顯著增加血栓栓塞性并發癥的發生[2-3]。使用華法林治療期間應盡量避免與這些藥物合用,必須合用時需適當調整華法林的用量。
3 新型抗凝藥物
理想的抗凝藥物應具備以下特征:抗凝效果好、安全性高;特異性強;藥效學與藥動學可預測;迅速起效和消除;固定劑量用藥;有效治療窗口寬;無需實驗室檢查監測;口服途徑給藥;與食物和其他藥物沒有相互作用。就現有抗凝藥物看,DTI和FⅩa抑制劑最接近、也最符合這些特征。
3.1 DTI
DTI是一類不需要輔助因子參與即能直接抑制凝血酶活性的小分子藥物,除有抗凝作用外還具有抑制血小板聚集和抗炎作用。DTI與凝血酶活性位點的結合不受凝血酶和纖維蛋白的影響,可有效地滅活與纖維蛋白或纖維蛋白降解產物結合的凝血酶。此外,DTI的代謝無需細胞色素P450酶且不與血漿蛋白結合,故很少與其他藥物或食物發生相互作用。
藥品不良反應是指合格藥品在正常用法、用量情況下出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應。在我國每年5000多萬住院患者中,約有250萬人住院原因與藥物不良反應有關,占住院患者的5%,住院病人中發生藥物不良反應的則有500萬~1000萬人,占住院患者的10%~20%[1]。因此,對藥物不良反應理應給予足夠重視。
喹諾酮類藥物是人工化學合成藥物,自20世紀60年代合成第一個喹諾酮藥物以來,人們對喹諾酮藥物不斷進行結構修飾,使得該類藥物發展迅速,至今已有許多新品種應用于臨床,因抗菌譜廣在臨床上應用越來越廣泛,近些年發現喹諾酮類藥物還有抗結核桿菌作用,可與異煙肼、利福平合用于治療結核病,由于該類藥物抗菌譜廣、抗菌活性強、給藥方便等特點,臨床應用較廣泛,同時相關的一些不良反應報道也日漸增多。筆者認為:造成喹諾酮類藥物不良反應的原因可能是該類藥物主要采用合成法制作工藝,容易帶有大分子抗原或半抗原,另外,有些藥物由于穩定性問題,也可能用到特殊溶劑,這些物質均易引起不良反應。現就喹諾酮藥物的不良反應作一闡述。
1消化系統不良反應
胃腸道反應是喹諾酮類藥物最常見的不良反應之一,主要表現為:惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振及消化不良等,有的患者還有黃疸,血清轉氨酶升高,對肝臟有一定毒性。
2變態反應
臨床表現為皮疹、蕁麻疹、紅斑、瘙癢、血管水腫、表皮松解癥,嚴重者可出現剝脫性皮炎,也有出現過敏性休克的報道[2]。其機制一般認為是由光毒性引起的。在紫外線激發下喹諾酮類藥物氧化生成活性氧,活性氧激發了皮膚纖維細胞中的蛋白激酶c和酪氨酸激酶,蛋白激酶c和酪氨酸激酶又激活環氧合酶,引起如前列腺素及類環氧合酶的合成,它們從成纖維細胞釋放,引起皮膚炎癥[3]。3關節軟骨的不良反應
喹諾酮類藥物的軟骨毒性是醫學界關注的焦點,左氧氟沙星對幼齡動物關節軟骨具有毒性,主要發生在負重關節上,其中膝關節受累明顯,典型癥狀是關節疼痛,腫脹僵硬,對成年動物無影響。臨床上有報道未成年人服用左氧氟沙星后引起關節疼痛、腫脹,從而限制了該藥在兒童、青少年、孕婦、哺乳期婦女中的應用。關于喹諾酮類藥物引起幼齡動物軟骨毒性的機制還不十分清楚明確,可能與游離鎂離子的減少有關,該類藥物可與鎂離子螯合,從而影響這些離子在軟骨細胞代謝中的功能[4]。4神經系統的不良反應
臨床上表現為頭痛、眩暈、耳鳴、聽力下降、視力下降、煩躁、抽搐及癲癇發作等。最近有報道喹諾酮類藥物左氧氟沙星可引起神經系統紊亂和精神異常,其不良反應機制是,該藥的脂溶性高能通過血腦屏障進入大腦組織,可抑制γ-氨基丁酸(GABA)與受體結合,從而提高中樞神經系統的興奮性。
5心血管系統、泌尿系統的不良反應
對心血管表現為心慌、心悸、血壓升高、心肌缺血、心肌炎、有時伴有心律失常,對心臟有一定的毒性;對泌尿系統表現為腎毒性,引起結晶尿、血尿、尿素氮升高,可發生腎炎、急性腎功能衰竭等。
6其他不良反應
喹諾酮類藥物不良反應造成的“跟腱損傷”也屢有報道。應警惕兒童永久性軟組織損傷。再有,可致呼吸系統的不良反應,表現為喉頭阻塞感,呼吸困難,支氣管炎,支氣管痙攣等,部分患者出現哮喘發作。
7討論
從以往的文獻及近段時間喹諾酮類藥物不良反應報道增多來看,臨床上應用喹諾酮類藥物,考慮其治療作用的同時,也應充分認識其不良反應,注意不良反應的觀察和檢查,在最大限度發揮其抗菌作用的同時,盡量減少不良反應的發生率。
【參考文獻】
1耿洪業,王少華.實用治療藥物學.北京:人民衛生出版社,1998,17-191.
藥物不良反應可以分為副作用、毒性反應、過敏反應等,但是要正確判斷這些反應是否與所用藥物有關,卻不是一件容易的事情。我們歸納了以下幾條主要的癥狀,可供鑒別。
1.出現了與藥物治療目的無關的反應,而且出現的時間與服藥的時間有“因果”關系。
2.出現的反應與該藥說明書中(或醫生交代)的不良反應相符。當然,若不相符,也不能完全排除嫌疑,也許是新的、未被發現的不良反應。
3.用藥后的反應不能用本身的疾病或其他影響因素來解釋。
4.停藥或減少藥物劑量后,反應減輕或消失。
5.再次服用同一類藥物后,出現同樣的反應。一般來說,對已懷疑會引起不良反應的藥物,不主張再次使用。但無意中再次用藥可給判斷提供重要的依據。
怎么辦
發生藥物不良反應后,患者應在醫生指導下采取相應的措施治療。
1.出現嚴重的不良反應,如尿量明顯減少、黃疸、乏力等,可能是藥物引起了肝腎功能損害、血細胞減少等,患者應立即停藥,并及時就醫,醫生會給予必要的保肝、升高血細胞的藥物。對危及生命的不良反應,如急性腎功能衰竭、暴發性肝炎等,醫生會采取有力的措施積極搶救。
2.對藥物產生過敏反應,或由于遺傳因素造成的特異性反應,如過敏性休克、過敏性藥疹、磺胺藥引起的溶血性黃疸等,一經發現,應立即停藥。因為這一類不良反應與用藥的劑量無關,而且反應的嚴重程度難以預料。
3.若不良反應的產生與服藥劑量有關,而且反應較重,難以耐受,則需減量或改用其他藥物。例如,一種抗高血壓藥物服用劑量較大時,可以出現明顯不良反應,若改成聯合用藥控制血壓,每一種藥物劑量都不大,可使不良反應降到最低程度。
4.患者出現的藥物不良反應較輕,按病情也不允許停藥,則可繼續用藥,同時作對癥處理。例如為了避免藥物的胃腸道反應,可改在飯后服藥;服用容易在尿中形成結晶的藥物(如磺胺類藥物等)時,應多飲水以增加尿量,可以減少藥物對腎臟的損害。
防范措施
為了避免和減輕藥物不良反應,使得用藥既有效又安全,患者在用藥時,應注意以下幾點。
1.自行到藥店購買非處方藥,應針對具體癥狀,選擇有效藥物,避免盲目用藥或用藥不當。如患病毒性感冒,不要隨意濫用抗生素。
2.不可隨意增加藥物劑量。因為藥物的療效和劑量并不成正比,用藥過量都會產生毒害作用,且損害程度隨藥物劑量的增加而加重。
3.服藥前仔細閱讀藥物說明書,了解所有不良反應和禁忌證。使用對肝腎功能、造血系統、血糖產生不良影響的藥物,要向醫生咨詢或定期作化驗檢查。
【中圖分類號】R978.1
【文獻標識碼】A
【文章編號】1814-8824(2009)-11-0039-02
藥物的不良反應時臨床用藥中的常見現象。它不僅指藥物的不良反應,還包括藥物的毒性特異性反應、過敏反應繼發性反應等[1]。抗菌藥物是臨床上最常用的一類用藥,包括抗生素類、抗真菌類等。其中以抗生素類在臨床使用的品種和數量最多。抗生素挽救了無數生命,但其在臨床應用也引發了一些不良反應[2]。抗生素藥物不良反應的臨床危害后果是嚴重的。在用藥數秒鐘至數小時乃至停藥后相當長的一段時間內不良反應。常見的有過敏性休克、固定型藥疹蕁麻疹等,嚴重的甚至會引起患者死亡[3]。
1 過敏反應
抗生素引起的過敏反應最為常見[5],主要原因是藥品中可能存在的雜質以及氧化、分散、聚合、降解產物在體內的作用或患者自身的個體差異。發生過敏反應的患者多有變態反應性疾病,少數為特異高敏體質。
1.1 過敏性休克 此類反應應屬I型變態反應,所有的給藥途徑均可引起。如:青霉素類、氨基糖苷類等可引起此類反應。
1.2 溶血性貧血 屬于Ⅱ型變態反應,其表現為各種血細胞減少。如:頭孢噻吩可引起血小板減少,青霉素類可引起溶血性貧血。
1.3 血清病、藥物熱 屬于Ⅲ型變態反應,癥狀為給藥第7-14天出現蕁麻疹、血管神經性水腫、關節痛及發熱等。如:青霉素類、頭孢菌素類、鏈霉素均可引起以上反應。
1.4 過敏反應 這是一類屬于Ⅳ型變態反應的過敏反應。如:經常接觸鏈霉素或青霉素,常在3-12個月內發生。
1.5 未分型的過敏反應 有皮疹[6]血管神經性水腫、日光性皮炎、中毒性表皮壞死松懈證、內臟病變過敏性肝炎等。
2 毒性反應
抗生素藥物的毒性反應是藥物對人體各器官或組織的直接損害,造成機體生理或生化機能的病理變化,通常與給藥劑量及持續時間相關。
2.1 對神經系統的毒性 如:青霉素G、氨芐西林等可引起中樞神經系統毒性反應,嚴重者可出現癲癇樣發作;鏈霉素、氯霉素、紅霉素可造成眼部的調節適應功能障礙,發生視神經炎甚至視神經萎縮。
2.2 腎臟毒性 許多抗生素均可引起腎臟的損害,如:氨基糖苷類、多粘菌素類、萬古霉素。
2.3 肝臟毒性[7] 兩性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎;大劑量四環素可引起浸潤性重癥肝炎;大環內酯類可引起膽汁淤滯性肝炎;四環素和兩性霉素B可引起肝細胞黃疸。
2.4 對血液系統毒性 氯霉素可引起再生障礙性貧血和中毒粒細胞缺乏癥;大劑量使用青霉素時偶可致凝血機制異常。
2.5 免疫系統的毒性 如:兩性霉素B、頭孢噻吩、四環素對機體免疫系統具有毒性作用。
2.6 胃腸道毒性 胃腸道的不良反應較常見。可引起胃腸道反應的藥物如:口服四環素類、青霉素類等,其中大環內酯類、氯霉素類等藥物即使注射給藥,也可引起胃腸道反應。
3 特異性反應
特異性反應是少數患者使用藥物后發生與藥物作用完全不同的反應,其反應與患者的遺傳性酶系統的缺乏有關。氯霉素和兩性霉素B進入體內后,可經過紅細胞膜進入紅細胞,使紅細胞轉變為變性紅細胞,對于該酶系統正常者,使用上述藥物時無影響。
4 二重感染
在正常情況下,人體表面和腔道黏膜表面有許多細菌及真菌寄生,由于它們的存在,使機體微生態系統在相互制約下保持平衡狀態。當大劑量或長期使用抗生素后,正常寄生敏感菌被殺死,不敏感菌和耐藥菌增殖成為優勢菌,外來菌也可乘機侵入,當這類菌為致病菌時,即可引起二重感染。常見二重感染的臨床癥狀有消化道感染、腸炎、肺炎、尿路感染和敗血癥。
5 抗菌藥物與其他藥物合用時可引發或加重不良反應[8]
在臨床治療過程中,多數情況下是需要聯合用藥的,由于藥物的相互作用,可能引發或加重抗菌藥物的不良反應。
5.1 與心血管藥物合用 紅霉素和四環素能抑制地高辛的代謝,合用時可引起后者血藥濃度明顯升高,發生地高辛中毒。
5.2 與抗凝藥合用 頭孢菌素類氯霉素可抑制香豆素抗凝藥在肝臟的代謝,使后者半衰期延長,作用增強,凝血時間延長。
5.3 與茶堿類藥物合用
大環內酯類藥物也可以抑制肝細胞色素P450酶系統,使茶堿血藥濃度增加。
5.4 與降糖藥合用 氯霉素與甲苯黃丁脲及氯磺丙脲合用時,可抑制后者的代謝,使其半衰期延長,血藥濃度增加,作用增強,可導致急性低血糖。
綜上所述,合理使用抗生素,重視患者用藥過程中的臨床監護對于臨床醫生安全用藥,保證患者生命健康,減少不良反應有重要的意義。
參考文獻
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文章編號:1009-5519(2008)18-2732-02 中圖分類號:R9 文獻標識碼:A
為更好地促進臨床合理用藥,保障患者用藥安全。現將我院監測到的57例藥品不良反應(ADR)報告進行回顧性分析,為臨床安全用藥提供參考依據。現報道如下。
1 資料與方法
收集2006年6月~2007年12月我院各科室上報的ADR有效報告57例,按患者自然情況、引起ADR的藥品種類、用藥情況,ADR所致器官損害,ADR的因果關系評價及轉歸等進行統計分析。
2 結果
2.1 患者性別與年齡分布:57例發生ADR的患者中男性占54.35%,女性占45.65%,男性略高。患者年齡5~72歲,各年齡組ADR發性情況見表1。
2.2 用藥情況與ADR的關系:合并用藥39例(68.42%),單獨用藥18例(31.58%),靜脈滴注方式給藥引發的ADR位居榜首,為50例(87.72%),肌內注射3例,口服給藥4例(12.28%)。
2.3 與ADR有關的藥物分布:引起ADR的藥品種類及其構成比見表2。
2.4 ADR臨床表現:見表3。
2.5 ADR的因果關系評價及轉歸:根據我國ADR監測中心的判斷標準進行評價:肯定19例,很可能26例,可能10例,懷疑2例。ADR的轉歸:治愈36例,好轉21例,所有病例經停藥或對癥治療后,ADR癥狀均得到控制,無后遺癥及死亡發生。
3 討論
3.1 ADR與個體因素:老年人內臟功能減退,從而使藥物的代謝動力學發生改變,或對作用于某些器官的藥物敏感性增強,以致出現ADR。另外,老年人常患有幾種慢性病,且病情復雜,往往同時使用多種藥物治療,藥物相互作用也是引起ADR的重要原因之一[1]。伴隨我國人口的老齡化趨勢,應加強對老年患者ADR的監測工作,制定合理的老年人用藥方案,盡量減少老年人ADR的發生。
3.2 合并用藥和給藥途徑:57例ADR中合并用藥占68.42%,用藥品種增多,勢必會增加ADR發生率。據統計,當聯合用5種以下藥物時,ADR發生率為4.2%,而聯合使用20種以上藥物時,ADR發生率可升為45%[2],建議臨床減少不必要的合并用藥。
在給藥途徑中,靜脈給藥引起的ADR遠遠高于其他給藥途徑。這是因為靜脈給藥時藥物直接進入人體循環,且產生ADR的成因較多,如內毒素、pH值、微粒、滲透壓、給藥速度等。因此,護士給藥時注意進行正確的操作,避免因藥液配伍不當、濃度高、配制的液體放置時間過久、滴注速度快等引起不良事件,同時應加強臨床監護[3]。另外,應盡量選擇口服給藥,只有在口服無效的情況下采用靜脈給藥方式。
3.3 抗菌藥物:該類藥物中以頭孢菌素抗生素引起的ADR最多見,其次是喹諾酮類和青霉素類。這一結果與頭孢菌素類藥物臨床應用廣泛有關。因此,臨床上須嚴格按照《抗菌藥物臨床應用指導原則》慎重選用,減少或避免無明顯指征用藥、預防用藥、聯合用藥、用藥劑量過大、療程過長等情況的出現,以減少ADR的發生,確保患者用藥安全。
3.4 中藥制劑:我院中藥制劑引起的ADR發生率僅次于抗菌藥物而位居第二位。由于中藥制劑雜質較多、成分復雜、分子量大,且含有多種致敏原,再次接觸該抗原即發生過敏反應[4]。與其他藥物混合,使其不溶性顆粒增加,也會誘發過敏反應。此外,還需要注意靜脈滴注速度,因中藥制劑ADR多以速發性為主,出現ADR的時間多在30 min內。我院中藥制劑引起的10例ADR中,有7例是與其他藥物混合靜脈滴注,3例發生在開始的5~30 min內。
3.5 臨床表現:主要以皮膚及附件損害為主,臨床上的常用藥物,如抗感染藥物、中藥注射劑等,它們的抗原性強,最易引起該類反應。另外由于個體的過敏體質,都會增加藥疹的發生率。
做好ADR監測工作,可減少ADR重復發生,避免重大藥害事件。我院ADR監測工作剛剛起步,報告的主體是醫師,報告總數偏少,醫務人員報告ADR的主動性還需要提高,部分報告還存在填寫內容不完整、ADR癥狀及處理情況描述過于簡單等問題。今后還應不斷完善ADR監測上報制度,同時加強ADR監測工作的宣傳、教育與培訓工作,提高從事ADR監測人員的業務水平,做到及時發現、及時治療、及時報告,以保證患者的用藥安全。
參考文獻:
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[2] 陳新謙,金有豫,湯 光.新編藥物學[M].第十五版.北京:人民衛生出版社,2003.38.
1 抗生素的濫用
抗生素的濫用現象,目前仍比較嚴重。濫用抗生素會引起過敏反應、其他不良反應、耐藥性等一系列問題。對于一般的傷風感冒,使用抗生素不僅是一種浪費,還可以引起不良反應,促使細菌產生耐藥性,增加合并癥,延長病程。因此對于抗生素的濫用必須引起警惕并加以控制。
2 解熱鎮痛藥的濫用
由于解熱鎮痛藥大多是非處方藥,人們不必使用醫生的處方可以直接從藥店購買使用,因此濫用現象比較普遍。以阿司匹林片和去痛片最為代表性。這些藥物的濫用不但會造成藥源性疾病還形成了對藥物的依賴性。
3 老年人、婦女、兒童、孕婦和有肝臟、神經系統、心血管系統等方面疾病的人容易發生藥品不良反應
應該密切注意藥品在這類敏感人群中的不良反應。如大劑量或長期服用抗結核桿菌藥物異煙肼容易引起肝損害,因此肝功能不好的患者應慎用此藥,在服藥期間定期做肝功能化驗,一旦發現異常,馬上停藥。
4 聯合用藥應合理 避免不必要的聯合用藥
老年人臟器功能退化,新陳代謝減慢,容易發生藥品不良反應。醫生在治療時應抓住主要矛盾,盡可能減少用藥種數,注意避免藥物相互作用及配伍禁忌。
5 按規定劑量服用
用藥要遵守說明書規定的劑量,低于這個量可能沒療效,超過這個量可引起毒性反應。如維生素C過量服用(每日1~4g)可引起惡心嘔吐、腹瀉皮疹、胃酸增多,每日用量超過5g,可導致溶血,大量長期應用會導致耐受性[2]。
6 服藥期間不宜飲酒
酒中含有乙醇,乙醇除了加速某些藥物在體內的代謝轉化,降低療效外,也能誘發藥品不良反應。如雷尼替丁可減少胃液分泌,在服藥期間飲酒會加重乙醇對胃黏膜的損害。因此,服藥時不宜飲酒。
7 中草藥絕對安全的說法是錯誤
藥品的不良反應不僅存在于西藥中,很多中藥品種同樣有不良反應,只是由于中藥的毒副作用較小往往容易被忽視。如《國家藥品不良信息通報(第六期)》就通報了25例關于長期服用冠心蘇合丸引起慢性腎功能衰竭的病例。冠心蘇合丸含有馬兜鈴科藥材青木香,而馬兜鈴酸則會引起急、慢性腎功能衰竭。因此服用該類藥物時必須在醫師的指導下使用,嚴格控制劑量和療程。
藥品也具有兩面性,能治病救人,亦能致命傷人。醫生的處方用藥,既要考慮治療效果,又要注意保證病人用藥的安全。有的藥物療效雖好但是能引起不良反應,在選藥時盡可能的改用療效稍差但不良反應較少的藥物。如止咳時除非必要,多不用可待因(略有成癮性)而采用咳平或維靜寧。
藥品的不良反應在不同年齡、不同性別、不同種族、不同感應性、不同適應癥、不同疾病中的表現不盡相同,所以往往不可預測。患者在用藥時也應盡可能的做到不隨意使用,不盲目使用,不重復使用,不超量使用,不多用藥物,不追求新貴。如果發生不良反應應立即停止服用可疑藥物,要立即去醫院就醫。
參考文獻