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視頻教學(xué)在我國高等教育中早已普及,微課教學(xué)實際上是將視頻教學(xué)“碎片化”,但又不是簡單地進(jìn)行切片分割,因為微課教學(xué)同樣要遵循人們的認(rèn)知規(guī)律和認(rèn)知心理學(xué)。通常來說人們對事物的認(rèn)知時間越久,越容易疲勞,從而喪失學(xué)習(xí)興趣。就學(xué)習(xí)而言,5分鐘左右的視頻學(xué)習(xí)符合人的認(rèn)知規(guī)律,容易集中精力,學(xué)習(xí)效率也高。視頻教學(xué)一般包含以下幾個方面:“學(xué)習(xí)對象分析”、“學(xué)習(xí)需求分析”、“學(xué)習(xí)目標(biāo)設(shè)定”、“教學(xué)過程設(shè)計”、“教學(xué)實施”以及“學(xué)習(xí)效果測評”等。其中,“學(xué)習(xí)需求分析”、“學(xué)習(xí)目標(biāo)設(shè)定”、“教學(xué)過程設(shè)計”是整個教學(xué)設(shè)計的基礎(chǔ)和核心。藥物分析課程對于醫(yī)藥化工領(lǐng)域的學(xué)生來說是非常重要的一門實踐性課程,其教學(xué)內(nèi)容與現(xiàn)實生活聯(lián)系緊密。因此開展微課設(shè)計時除了考慮上述視頻教學(xué)的基本內(nèi)容之外,還要注重實踐內(nèi)容的設(shè)計。其設(shè)計模式需要考慮的因素可具體闡釋如下。
1.學(xué)情分析。由于微課視頻是放在網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺上供所有人隨時隨地進(jìn)行學(xué)習(xí)的,而網(wǎng)絡(luò)學(xué)習(xí)環(huán)境幾乎都是開放的,學(xué)習(xí)者只需要一個郵件地址或者是一個賬號就可以登錄到平臺。而學(xué)習(xí)者只需要根據(jù)自身需要,找到自己希望學(xué)習(xí)的微課單擊一下,就可以學(xué)習(xí)這門課。正是因為這種開放性,微課設(shè)計者在進(jìn)行教學(xué)設(shè)計時,并不知道會有哪些學(xué)習(xí)者來學(xué)習(xí)這門課程。因此,在設(shè)計階段,設(shè)計者需要先分析所設(shè)計的課程是面向哪些學(xué)習(xí)者以及他們可能會有的知識水平,再進(jìn)一步分析學(xué)習(xí)者的學(xué)習(xí)需求,設(shè)想他們希望學(xué)到什么,掌握到什么樣的程度,最后需要分析學(xué)習(xí)者會處于什么樣的情境下進(jìn)行學(xué)習(xí),進(jìn)而全面了解學(xué)習(xí)者的情況,進(jìn)行有效的前期設(shè)計。
2.教學(xué)目標(biāo)設(shè)定。教學(xué)目標(biāo)是整個微課設(shè)計的重要部分,是整個微課教學(xué)設(shè)計的起點和終點。教學(xué)目標(biāo)的設(shè)定具有整體性、靈活性、層次性和可操作性。開放平臺上微課程教學(xué)目標(biāo)需要在對學(xué)習(xí)對象分析的基礎(chǔ)上進(jìn)行,這樣才能真正以學(xué)習(xí)對象為主體,使教學(xué)目標(biāo)更具有針對性和實踐性。通常微課程一般是以一個知識點為單位安排教學(xué)的,如進(jìn)行藥物分析雙語教學(xué)時需要學(xué)習(xí)中國藥典(ChinesePharmacopoeia)的基本情況,掌握藥典基本框架和使用方法。微課程設(shè)計者需要據(jù)此設(shè)計好學(xué)習(xí)對象的學(xué)習(xí)目標(biāo),這種目標(biāo)設(shè)定不是一成不變的。
3.教學(xué)內(nèi)容設(shè)計。為了實現(xiàn)教學(xué)目標(biāo),教學(xué)內(nèi)容要精心設(shè)計,藥物分析雙語教學(xué)的微課程教學(xué)內(nèi)容設(shè)計要考慮到所選擇的教學(xué)內(nèi)容與教學(xué)目標(biāo)之間的關(guān)聯(lián)性,更要考慮到能否調(diào)動學(xué)習(xí)者的積極性與學(xué)習(xí)興趣。在此基礎(chǔ)上,微課程的教學(xué)內(nèi)容設(shè)計才能逐步展開,對于微課設(shè)計來講一般兼顧整體與局部的關(guān)系,在切分教學(xué)內(nèi)容的同時,要兼顧每個微課的教學(xué)內(nèi)容與整門課程的統(tǒng)一性。對于藥物分析課程而言,其本身有很多知識點,每一個知識點都可以設(shè)計成一個微課。所以分割教學(xué)內(nèi)容以一個知識點或者一個需要解決的基礎(chǔ)問題為單位,將教學(xué)內(nèi)容分解成“整課—各章—各節(jié)—知識點”的結(jié)構(gòu)是一個比較合理的結(jié)構(gòu)分級。
4.微課視頻設(shè)計。微課教學(xué)視頻在教學(xué)內(nèi)容設(shè)計中處于主體地位,教學(xué)視頻的設(shè)計的好壞直接決定了學(xué)習(xí)者對該課程的學(xué)習(xí)的興趣能否持久深入。首先要根據(jù)前述的學(xué)情分析、教學(xué)目標(biāo)的確定以及教學(xué)內(nèi)容分析來確定教學(xué)內(nèi)容所適合的制作方式與制作工具。然后以一個知識點為單位進(jìn)行視頻內(nèi)容設(shè)計。一般來說主要包含以下兩個方面:①學(xué)習(xí)內(nèi)容和教學(xué)策略設(shè)計。即在分析教學(xué)內(nèi)容的基礎(chǔ)上,以一個知識點為單位,使用合理的方式,表達(dá)出知識點的主要內(nèi)容。同時應(yīng)用多種豐富的教學(xué)策略,使每一個微課視頻可以生動表達(dá)每一個知識點。②編輯詳細(xì)教學(xué)內(nèi)容。即采用文本、圖片、音頻等手段表達(dá)知識點。其中包括微課程標(biāo)題名稱、章節(jié)名稱、知識點名稱、內(nèi)容、解說等,使微課教學(xué)視頻制作變得具象化,方便教師的具體制作。
5.微課教學(xué)效果反饋。藥物分析課程的微課設(shè)計是以學(xué)習(xí)者為中心的,學(xué)習(xí)者大部分情況下是在進(jìn)行自主學(xué)習(xí),而且雙語教學(xué)過程更加需要設(shè)計者對自己的微課視頻是否能有效地被學(xué)生接受有所知曉。這就需要教學(xué)評價系統(tǒng)來反饋教學(xué)效果。由于微課教學(xué)大多情況下是學(xué)習(xí)者通過網(wǎng)絡(luò)自主學(xué)習(xí),其時效性非常明顯,因此教學(xué)反饋環(huán)節(jié)設(shè)計的好,就可以即時獲得學(xué)習(xí)者的學(xué)習(xí)反饋,更快地修正微課視頻。綜上所述,藥物分析雙語教學(xué)的微課設(shè)計模式至少需要以上五個方面來組成,每個方面還包含一些小的細(xì)節(jié),可具體如圖1所示.
前言
所謂顯色反應(yīng)是指在被測藥物體系中加入某種試劑而呈現(xiàn)顏色的反應(yīng),也叫呈色反應(yīng)。顯色反應(yīng)在藥物分析中常用于藥物的鑒別、檢查和含量測定。目前在藥物分析中的顯色反應(yīng)有配位顯色反應(yīng)、氧化還原顯色反應(yīng)、離子締合顯色反應(yīng)、電荷轉(zhuǎn)移顯色反應(yīng)、重氮化-偶合顯色反應(yīng)、亞硝化顯色反應(yīng)、縮合顯色反應(yīng)和超分子顯色反應(yīng)等,但是至今未有人加以總結(jié)討論,本文就這些顯色反應(yīng)類型分別加以討論,以供同行們參考。
一、配位顯色反應(yīng)
配位顯色反應(yīng)是最為常見的一種顯色反應(yīng)。利用有機(jī)藥物分子中含有的配位基團(tuán)與金屬離子或藥物中含有的金屬離子與含配位基團(tuán)的化學(xué)試劑形成有色配合物的顯色反應(yīng)叫配位顯色反應(yīng)(后者是普遍現(xiàn)象,這里不再舉例)。例如江虹等在pH為7.0~8.0的弱堿性溶液中,利用Th(Ⅳ)與四環(huán)素(TC)、強(qiáng)力霉素(DOTC)、土霉素(OTC)和金霉素(CTC)結(jié)合形成1∶2的淺黃色配合物,建立了用于市售四環(huán)素和土霉素藥物含量測定的新方法。李勝等[2]在0.8~1.4mol/L鹽酸介質(zhì)中,利用氟羅沙星與Fe(Ⅲ)在室溫下形成組成比為2∶1的在402nm處有最大吸收的穩(wěn)定配合物,線性范圍為2~48μg/ml,建立了片劑和膠囊中氟羅沙星的測定方法,相對標(biāo)準(zhǔn)偏差小于2.8%。吩噻嗪類藥物在pH2時可與鈀離子形成紅色配合物,這就是測定吩噻嗪類藥物的鈀離子比色法。
二、氧化還原顯色反應(yīng)
氧化還原顯色反應(yīng)是利用氧化性物質(zhì)氧化還原性物質(zhì)產(chǎn)生有色物質(zhì)的顯色反應(yīng)。如在pH2.5氯乙酸-氯乙酸鈉緩沖液中,在加熱條件下,偏釩酸銨迅速氧化異丙嗪,得到一種在520nm處有最大吸收的櫻紅色產(chǎn)物,可用分光光度法測定制劑中的異丙嗪含量。又如皮質(zhì)激素類藥物將氯化三苯四氮唑還原為在485nm處有最大吸收的紅色三苯甲臢染料,可用于皮質(zhì)激素類藥物(如氫化可的松)的定量測定。
三、離子締合顯色反應(yīng)
離子締合顯色反應(yīng)是利用帶電荷的有機(jī)藥物分子與帶相反電荷的染料分子按計量比靠靜電結(jié)合形成有色離子締合物。如在pH3.5~4.0的緩沖介質(zhì)中,西地那非與乙基曙紅反應(yīng)形成離子締合物,使乙基曙紅溶液顏色發(fā)生明顯改變,離子締合物的最大吸收波長在550nm,比乙基曙紅紅移了30nm,建立了萬艾可中西地那非含量測定的新方法。
四、重氮化-偶合顯色反應(yīng)
重氮化-偶合顯色反應(yīng)利用芳伯氨基的重氮化反應(yīng)再與偶聯(lián)組分形成有色偶氮化合物的顯色反應(yīng)。例如田孟魁等利用磺胺類藥物的重氮化反應(yīng)再與α-萘酚偶聯(lián)形成有色偶氮化合物測定了磺胺類藥物的含量。利用對氨基苯磺酸重氮化溶液與膽紅素偶聯(lián)形成紅色偶氮膽紅素,建立了分光光度測定珍黃液中膽紅素含量的新方法。
五、亞硝化顯色反應(yīng)
亞硝化顯色反應(yīng)是含酚羥基或仲胺基的有機(jī)藥物分子與亞硝酸根反應(yīng)產(chǎn)生有色亞硝化產(chǎn)物的顯色反應(yīng)。例如孟召暉利用腎上腺素與亞硝酸鈉在中性介質(zhì)中發(fā)生反應(yīng),在pH4.74的醋酸-醋酸鈉緩沖溶液中,其亞硝化產(chǎn)物具有穩(wěn)定的特征吸收峰,其最大吸收波長為477nm,測定的表觀摩爾吸光系數(shù)為1.67×104L·mol-1·cm-1。利血平是仲胺類生物堿,能在稀硫酸介質(zhì)中與亞硝酸鈉發(fā)生亞硝化反應(yīng),產(chǎn)生在390nm處有最大吸收的黃色亞硝基利血平,可用于利血平原料藥的分析。
六、縮合顯色反應(yīng)
縮合顯色反應(yīng)是指利用藥物分子中的伯氨基與芳香羰基化合物(如芳醛、芳酮)形成有色席夫堿或利用藥物分子中的羰基與含肼基的化學(xué)試劑形成有色腙類的顯色反應(yīng)。基于慶大霉素與3,5-二溴水楊醛縮合形成黃色席夫堿的反應(yīng)建立了慶大霉素光度測定新方法,測定的表現(xiàn)摩爾吸光系數(shù)ε430達(dá)9.98×104L·mol-1·cm-1;利用茚三酮在酸性介質(zhì)中與阿米卡星發(fā)生縮合顯色反應(yīng)可建立阿米卡星含量的測定方法;根據(jù)地塞米松磷酸鈉具有4-3-酮甾體結(jié)構(gòu),與異煙肼發(fā)生縮合反應(yīng)顯黃色,在404nm處有吸收峰,建立了異煙肼比色測定麻地噴霧劑中地塞米松磷酸鈉含量的方法。
七、堿處理顯色反應(yīng)
堿處理顯色反應(yīng)是利用堿性溶液處理有機(jī)藥物分子使其形成有色鈉鹽的顯色反應(yīng)。如大黃素與NaOH反應(yīng)產(chǎn)生在530nm處有最大吸收的紅色大黃素鈉鹽,用Tween-80-(NH4)2SO4液固萃取體系萃取分離大黃中大黃素,用堿溶液處理所得大黃素,測定了中藥大黃中的大黃素。:
八、脫水顯色反應(yīng)
有機(jī)藥物分子通過脫水產(chǎn)生有色物質(zhì)的顯色反應(yīng)叫脫水顯色反應(yīng)。如雌激素在硫酸-乙醇介質(zhì)中發(fā)生脫水反應(yīng),進(jìn)而重排形成有色物質(zhì),這就是典型的Kober反應(yīng)比色法。
九、電荷轉(zhuǎn)移顯色反應(yīng)
電荷轉(zhuǎn)移絡(luò)合物也叫電子給予體-接受體絡(luò)合物,電荷轉(zhuǎn)移顯色反應(yīng)是指一類由富有電子有機(jī)藥物分子(電子給予體)和缺少電子分子(電子接受體)兩種分子形成有色電荷轉(zhuǎn)移絡(luò)合物的反應(yīng)。電子給予體通常是含有孤電子氮原子的有機(jī)藥物分子,電子接受體通常是缺少電子分子,如紅霉素與結(jié)晶紫形成了電荷轉(zhuǎn)移有色絡(luò)合物,其最大吸收波長在593nm處,建立了測定制劑中的紅霉素測定方法。
十、超分子顯色反應(yīng)
超分子顯色反應(yīng)是利用生物大分子與染料通過分子間作用力、靜電引力及氫鍵等形成超分子而顯色的反應(yīng)。例如蛋白質(zhì)在酸性條件下與虎紅發(fā)生超分子顯色反應(yīng),可以建立蛋白質(zhì)的定量分析方法。
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藥物的不良反應(yīng)是臨床用藥中的常見現(xiàn)象。它不僅指藥物的副作用,還包括藥物的毒性、特異性反應(yīng)、過敏反應(yīng)、繼發(fā)性反應(yīng)等[1]。抗菌藥物是臨床上最常用的一類用藥,包括抗生素類、抗真菌類、抗結(jié)核類及具有抗菌作用的中藥制劑類。其中以抗生素類在臨床使用的品種和數(shù)量最多。目前臨床常用抗生素品種有100多種。抗生素挽救了無數(shù)生命,但其在臨床應(yīng)用也引發(fā)了一些不良反應(yīng)[2]。抗生素藥物不良反應(yīng)的臨床危害后果是嚴(yán)重的。在用藥后數(shù)秒鐘至數(shù)小時乃至停藥后相當(dāng)長的一段時間內(nèi)均可發(fā)生不良反應(yīng)。常見的有過敏性休克、固定型藥疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫等過敏性反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、再生障礙性貧血等,嚴(yán)重的甚至?xí)鸹颊咚劳觯?]。因此,加強(qiáng)臨床用藥過程中的監(jiān)督和合理使用抗生素對減少臨床不良反應(yīng)的發(fā)生具有特別重要的意義[4]。
1過敏反應(yīng)
抗生素引起的過敏反應(yīng)最為常見[5],主要原因是藥品中可能存在的雜質(zhì)以及氧化、分解、聚合、降解產(chǎn)物在體內(nèi)的作用,或患者自身的個體差異。發(fā)生過敏反應(yīng)的患者多有變態(tài)反應(yīng)性疾病,少數(shù)為特異高敏體質(zhì)。
1.1過敏性休克此類反應(yīng)屬Ⅰ型變態(tài)反應(yīng),所有的給藥途徑均可引起。如:青霉素類、氨基糖苷類、頭孢菌素類等可引起此類反應(yīng),頭孢菌素類與青霉素類之間還可發(fā)生交叉過敏反應(yīng)。因此,在使用此類藥物前一定要先做皮試。
1.2溶血性貧血屬于Ⅱ型變態(tài)反應(yīng),其表現(xiàn)為各種血細(xì)胞減少。如:頭孢噻吩和氯霉素可引起血小板減少,青霉素類和頭孢菌素類可引起溶血性貧血。
1.3血清病、藥物熱屬于Ⅲ型變態(tài)反應(yīng),癥狀為給藥第7~14天出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、關(guān)節(jié)痛伴關(guān)節(jié)周圍水腫及發(fā)熱、胃腸道黏膜潰瘍和腸局部壞死。如:青霉素類、頭孢菌素類、林可霉素和鏈霉素均可引起以上反應(yīng)。頭孢菌素類、氯霉素等抗菌藥物還可引起藥物熱。
1.4過敏反應(yīng)這是一類屬于Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)的過敏反應(yīng)。如:經(jīng)常接觸鏈霉素或青霉素,常在3~12個月內(nèi)發(fā)生。
1.5未分型的過敏反應(yīng)有皮疹(常見為蕁麻疹)[6]、血管神經(jīng)性水腫、日光性皮炎、紅皮病、固定性紅斑、多形性滲出性紅斑、重癥大皰型紅斑、中毒性表皮壞死松解癥,多見于青霉素類、四環(huán)素類、鏈霉素、林可霉素等;內(nèi)臟病變,包括急慢性間質(zhì)性肺炎、支氣管哮喘、過敏性肝炎、彌漫性過敏性腎炎,常見于青霉素類、鏈霉素等。復(fù)方新諾明還可引起嚴(yán)重的剝脫性皮炎。
2毒性反應(yīng)
抗生素藥物的毒性反應(yīng)是藥物對人體各器官或組織的直接損害,造成機(jī)體生理及生化機(jī)能的病理變化,通常與給藥劑量及持續(xù)時間相關(guān)。
2.1對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性如:青霉素G、氨芐西林等可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng),嚴(yán)重者可出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作。青霉素和四環(huán)素可引起精神障礙。氨基糖苷類、萬古霉素、多粘菌素類和四環(huán)素可引起耳和前庭神經(jīng)的毒性。鏈霉素、多粘霉素類、氯霉素、利福平、紅霉素可造成眼部的調(diào)節(jié)適應(yīng)功能障礙,發(fā)生視神經(jīng)炎甚至視神經(jīng)萎縮。
新的大環(huán)內(nèi)酯類藥物克拉霉素可引起精神系統(tǒng)不良反應(yīng)。另有報道,大環(huán)內(nèi)酯類藥物克拉霉素和阿奇霉素可能減少突觸前乙酰膽堿釋放或加強(qiáng)了突觸后受體抑制作用,可誘導(dǎo)肌無力危象。
2.2腎臟毒性許多抗生素均可引起腎臟的損害,如:氨基糖苷類、多粘菌素類、萬古霉素。氨基糖苷類的最主要不良反應(yīng)是耳腎毒性。在腎功能不全患者中,第3代頭孢菌素的半衰期均有不同程度延長,應(yīng)引起臨床醫(yī)生用藥時的高度重視。
2.3肝臟毒性[7]如:兩性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎,大劑量四環(huán)素可引起浸潤性重癥肝炎,大環(huán)內(nèi)酯類和苯唑青霉素引起膽汁淤滯性肝炎,頭孢菌素中的頭孢噻吩和頭孢噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧芐西林、氨芐西林等偶可引起轉(zhuǎn)氨酶升高,鏈霉素、四環(huán)素和兩性霉素B可引起肝細(xì)胞型黃疸。
2.4對血液系統(tǒng)毒性如:氯霉素可引起再生障礙性貧血和中毒性粒細(xì)胞缺乏癥,大劑量使用青霉素時偶可致凝血機(jī)制異常,第3代頭孢菌素類如頭孢哌酮、羥羧氧酰胺菌素等由于影響腸道菌群正常合成維生素K可引起出血反應(yīng)。
2.5免疫系統(tǒng)的毒性如:兩性霉素B、頭孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四環(huán)素[6]。對機(jī)體免疫系統(tǒng)和機(jī)制具有毒性作用。
2.6胃腸道毒性胃腸道的不良反應(yīng)較常見。可引起胃腸道反應(yīng)的藥物如:口服四環(huán)素類、青霉素類等,其中大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素類等藥物即使注射給藥,也可引起胃腸道反應(yīng)。
2.7心臟毒性大劑量青霉素、氯霉素和鏈霉素可引起心臟毒性作用,兩性霉素B對心肌有損害作用,林可霉素偶見致心律失常。
3特異性反應(yīng)
特異性反應(yīng)是少數(shù)患者使用藥物后發(fā)生與藥物作用完全不同的反應(yīng)。其反應(yīng)與患者的遺傳性酶系統(tǒng)的缺乏有關(guān)。氯霉素和兩性霉素B進(jìn)入體內(nèi)后,可經(jīng)紅細(xì)胞膜進(jìn)入紅細(xì)胞,使血紅蛋白轉(zhuǎn)變?yōu)樽冃匝t蛋白,對于該酶系統(tǒng)正常者,使用上述藥物時無影響;但對于具有遺傳性變性血紅蛋白血癥者,機(jī)體對上述藥物的敏感性增強(qiáng),即使使用小劑量藥物,也可導(dǎo)致變性血紅蛋白癥。
4二重感染
在正常情況下,人體表面和腔道黏膜表面有許多細(xì)菌及真菌寄生。由于它們的存在,使機(jī)體微生態(tài)系統(tǒng)在相互制約下保持平衡狀態(tài)。當(dāng)大劑量或長期使用抗菌藥物后,正常寄生敏感菌被殺死,不敏感菌和耐藥菌增殖成為優(yōu)勢菌,外來菌也可乘機(jī)侵入,當(dāng)這類菌為致病菌時,即可引起二重感染。常見二重感染的臨床癥狀有消化道感染、腸炎、肺炎、尿路感染和敗血癥。
5抗菌藥物與其他藥物合用時可引發(fā)或加重不良反應(yīng)[8]
在臨床治療過程中,多數(shù)情況下是需要聯(lián)合用藥的,如一些慢性病(糖尿病、腫瘤等)合并感染,手術(shù)預(yù)防用藥,嚴(yán)重感染時,伴器官反應(yīng)癥狀,需要對癥治療等。由于藥物的相互作用,可能引發(fā)或加重抗菌藥物的不良反應(yīng)。
5.1與心血管藥物合用紅霉素和四環(huán)素能抑制地高辛的代謝,合用時可引起后者血藥濃度明顯升高,發(fā)生地高辛中毒。
5.2與抗凝藥合用頭孢菌素類、氯霉素可抑制香豆素抗凝藥在肝臟的代謝,使后者半衰期延長,作用增強(qiáng),凝血時間延長。紅霉素可使華法林作用增強(qiáng),凝血時間延長。四環(huán)素類可影響腸道菌群合成維生素K,從而增強(qiáng)抗凝藥的作用。
5.3與茶堿類藥物合用大環(huán)內(nèi)酯類藥物也可以抑制肝細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng),使茶堿血藥濃度增加。紅霉素與茶堿合用時,茶堿血藥濃度可增加約40%,而茶堿可影響紅霉素的吸收,使紅霉素的峰濃度降低。
5.4與降糖藥合用氯霉素與甲苯磺丁脲及氯磺丙脲合用時,可抑制后者的代謝,使其半衰期延長,血藥濃度增加,作用增強(qiáng),可導(dǎo)致急性低血糖。
5.5與利尿劑合用氨基糖苷類藥物慶大霉素與呋喃苯胺酸類合用時,有引起耳毒性增加的報道。頭孢噻啶與呋噻米合用時可增加腎毒性,原因可能是合用時前者的清除率降低。環(huán)孢菌素與甘露醇合用時,可引起嚴(yán)重的腎壞死性改變,停用甘露醇后,移植腎的功能可得到恢復(fù)。
5.6與其他藥物合用紅霉素、四環(huán)素與制酸劑合用時,可使抗生素的吸收降低。大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素與卡馬西平合用時,可引起卡馬西平中毒癥狀。
綜上所述,合理使用抗生素,重視患者用藥過程中的臨床監(jiān)護(hù)對于臨床醫(yī)生安全用藥,保證患者生命健康,減少不良反應(yīng)的發(fā)生有重要的意義。
正確診斷分清是否為細(xì)菌感染,如利用標(biāo)本的培養(yǎng)判斷認(rèn)為是細(xì)菌感染,才是應(yīng)用抗菌藥物的適應(yīng)證。熟悉抗生素的藥理作用及不良反應(yīng)特點,掌握藥物的臨床藥理作用、抗菌譜、適應(yīng)證、禁忌證、不良反應(yīng)以及制劑、劑量、給藥途徑與方法等,做到了解病人用藥過敏史,使用藥有的放矢,避免不良反應(yīng)發(fā)生。在醫(yī)、護(hù)、藥三方加強(qiáng)ADR監(jiān)測[9~11]。
同時對藥物監(jiān)測、臨床血液及生化指標(biāo)檢驗監(jiān)測、護(hù)理監(jiān)護(hù)等[12]。特別是對氨基糖苷類抗生素藥物進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測的同時也應(yīng)監(jiān)測腎功能和聽力;合并用藥時對受影響藥物的血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測,如紅霉素或四環(huán)素與地高辛合用時,對地高辛藥物濃度進(jìn)行監(jiān)測或避免合用;口服抗凝劑與氯霉素、四環(huán)素、紅霉素合用時,應(yīng)監(jiān)測患者的凝血時間,或避免合用;必須合用時,須調(diào)整口服抗凝劑的劑量。
護(hù)理人員與患者接觸較多,認(rèn)真細(xì)致的護(hù)理工作,特別是對兒童及老年患者的周到護(hù)理,是對藥物不良反應(yīng)及時發(fā)現(xiàn)和處理的重要環(huán)節(jié)。對護(hù)理人員進(jìn)行臨床藥理知識的培訓(xùn),增加他們這方面的知識,以便及時發(fā)現(xiàn)問題及時報告和處理。
一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)采取果斷措施,如停藥或換藥。若出現(xiàn)過敏反應(yīng),應(yīng)立即采取搶救措施。這些做法對抗生素不良反應(yīng)的預(yù)防和補救都是行之有效的。
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糖尿病是繼心血管、腫瘤、艾滋病之后的第四大致人死亡疾病。我國糖尿病(DM)的患病率正在呈快速上升趨勢,根據(jù)統(tǒng)計,目前我國患病率達(dá)3.2l%,比10年前提高了3~4倍,有2/3已確診的糖尿病患者病情控制不良。糖尿病的治療效果除了與患者病情和現(xiàn)有的醫(yī)療條件等因素有關(guān)外,尚有賴于患者自身,而掌握一定的糖尿病知識與技能是患者實現(xiàn)有效自身管理和控制的基礎(chǔ),因此患者健康教育和心理護(hù)理在糖尿病的治療中是不容忽視的一個方面,在當(dāng)前護(hù)理工作中,如何開展糖尿病的健康教育和心理護(hù)理,探討最適宜的教育模式,是擺在臨床護(hù)理工作中的一大難題[1]。
1健康教育和心理護(hù)理的必要性
1.1我國糖尿病病人對糖尿病的基本知識、檢查治療及自我護(hù)理知識普遍缺乏了解一項對216例糖尿病病人調(diào)查中發(fā)現(xiàn),58.33%的病人不了解糖尿病的預(yù)后情況,21.29%的病人不了解飲食控制的重要性,75.61%的病人不了解高血糖的危害性。有47.9%的新診斷糖尿病病人從未接受過糖尿病教育。87%的病人不了解如何正確使用降糖藥物及如何避免其副作用;60%的病人不控制飲食;72%的病人不會自我監(jiān)測血糖和尿糖;92%的病人不了解如何適度活動,病程中34%的病人發(fā)生過低血糖;88.4%的病人愿意積極配合治療;90.7%的病人認(rèn)為接受糖尿病知識教育非常必要[2],說明絕大多數(shù)糖尿病病人渴望接受全面、系統(tǒng)的指導(dǎo),從而有效地控制糖尿病。
1.2接受過健康教育后,療效明顯提高有人將98例糖尿病病人隨機(jī)分為“健康教育組”和“傳統(tǒng)教育組”,住院期間向傳統(tǒng)教育組的病人進(jìn)行傳統(tǒng)的糖尿病知識宣教;健康教育組則由責(zé)任護(hù)士按程序?qū)ψ≡翰∪藢嵤┫到y(tǒng)化的健康教育。分別觀察兩組病人掌握相關(guān)知識、掌握相關(guān)技能及認(rèn)識態(tài)度(遵醫(yī)行為)等3個項目,結(jié)果顯示:健康教育組分別為91.5%、93.5%、96.0%,傳統(tǒng)教育組分別為74.6%、73.4%、,88.1%,(P<0.01、P<0.01、P<0.05)。國外有研究人員將1395例高危糖尿病病人(有糖尿病家族史、肥胖、糖耐量減低、靜坐生活方式者)隨機(jī)分為教育干預(yù)組和對照組,干預(yù)組由接受過專業(yè)糖尿病知識培訓(xùn)的護(hù)士對病人進(jìn)行教育、監(jiān)督。并由經(jīng)主治醫(yī)師進(jìn)行督促;而對照組病人則不接受任何訓(xùn)練。3個月后隨訪發(fā)現(xiàn),干預(yù)組病人中分別有15%、16%和6%接受了運動、飲食和減重計劃,而對照組中相應(yīng)的比例分別為2%、3%和2%(P<0.05),說明護(hù)士教育和醫(yī)師督促相結(jié)合,在高危糖尿病人群中能增加其對運動、飲食和體重控制的依從性,從而預(yù)防糖尿病及其并發(fā)癥。
1.3隨著近年來“生物-心理-社會醫(yī)學(xué)模式”的提出,給糖尿病的研究帶來了一種新的研究思路研究發(fā)現(xiàn),糖尿病在發(fā)病上不僅與上述生理病理學(xué)上的因素有關(guān),還與社會環(huán)境、心理因素有關(guān),如工作學(xué)習(xí)長期過度緊張,人際關(guān)系不協(xié)調(diào),生活中的突發(fā)不幸事件等社會、心理上的不良刺激,都是糖尿病發(fā)生和引起加重的重要因素。臨床觀察進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),大多數(shù)糖尿病人除了有多飲、多食、多尿、消瘦以及血糖增高這些大家都熟悉的癥狀和表現(xiàn)之外,還不同程度地存在著精神、思維、情感、性格等方面的心理障礙和情志活動的異常,如憂思過度、心煩不安、緊張恐懼、急躁易怒、悲傷易泣等。在對這些病人診治過程中,單純用藥物來治療,如口服降糖藥或注射用胰島素,療效往往不夠理想,而同時配合以心理療法,采取形神合一、身心同治的方法進(jìn)行治療,常能收到事半功倍或單純藥物達(dá)不到的效果[3]。從而認(rèn)識到糖尿病是一種身心疾病,心理、社會因素在糖尿病的發(fā)生、發(fā)展中具有重要的作用。治療糖尿病也必須重視糾正和消除來自社會、環(huán)境的不良刺激,使不正常的心理狀態(tài)恢復(fù)正常。在此前提下,再配合藥物治療,身心同治,才能收到滿意療效。因此,在糖尿病的治療中心理療法是非常重要的。
2健康教育的實施
上述研究結(jié)果表明,隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變,糖尿病病人的護(hù)理工作已由單純癥狀護(hù)理向以病人為中心的整體護(hù)理(包括生理、心理及社會相關(guān)知識教育)轉(zhuǎn)變。在發(fā)達(dá)國家及一些發(fā)展中國家,早已有了糖尿病教育護(hù)士協(xié)會。護(hù)士作為糖尿病病人獲得知識的主要來源之一,必須做好健康教育工作。
2.1教育針對的人群包括門診糖尿病患者和住院患者糖尿病患者教育內(nèi)容可分為:治療基本知識;糖尿病的本質(zhì)、診斷、治療原則、急慢性并發(fā)癥等。基本生存技能;胰島素注射、服藥、家居血糖監(jiān)測、低血糖處理、運動飲食調(diào)節(jié)等;預(yù)防知識;生病的處理、足部護(hù)理、旅行須知等。
2.2教育模式分為個體化教育、小組教育和患者聯(lián)誼會
2.2.1個體化教育評估了解患者的一般情況;測量身高、體重、體重指數(shù)(BMI)、腰臀比;評估患者飲食、運動狀況,相關(guān)知識掌握情況,是否伴有慢性并發(fā)癥;了解近期的檢驗結(jié)果;目前接受的治療方案;家庭背景及支持等。根據(jù)評估的結(jié)果了解患者現(xiàn)存問題,列出需要解決的問題,每次重點估計2~3個問題,作為本次教育的目標(biāo)。根據(jù)上述已經(jīng)確定的目標(biāo)制定詳細(xì)的教育計劃,包括個體化教育和小組教育方案,預(yù)約下次教育時間。最后通過一對一形式的教育,指導(dǎo)用藥細(xì)則,調(diào)整食譜和運動計劃。
2.2.2小組教育以小組為單位,每次15人左右,由糖尿病專科護(hù)士、營養(yǎng)師、足病診療師主講,通過問答、交流、觀看錄像等形式讓患者了解糖尿病的相關(guān)知識。這種教育方式易于提高患者學(xué)習(xí)的興趣,而且面對面的交流能夠詳細(xì)而深入地了解患者的疑惑,增進(jìn)醫(yī)患之間的相互信任。另外,小組活動也為患者之間交流提供了1個有效的平臺,有利于更好地配合糖尿病的管理。對于住院患者和出院患者可有不同的計劃,住院患者的護(hù)理教育計劃:住院期間,糖尿病護(hù)士和醫(yī)生合作,為住院的糖尿病患者制定完整的教育計劃,積極實施并及時做出效果評價。出院患者的評估教育及跟蹤服務(wù):住院患者出院1~2周后常規(guī)來糖尿病中心復(fù)診,糖尿病中心的護(hù)士要再次全面評估患者對糖尿病知識的認(rèn)識程度、飲食、治療、生活習(xí)慣及自我管理水平,并根據(jù)評估的結(jié)果對患者明確目標(biāo)實施合理有效的教育。對每個患者教育都需制定明確的目標(biāo),目標(biāo)是因人而異,根據(jù)年齡、家庭支持、患者存在的問題而定,下次復(fù)診時評估上次的目標(biāo)有無實現(xiàn)[4,5]。此后,對每一例糖尿病患者一般進(jìn)行1~4次的跟蹤評估。出院后,患者若有任何問題都可以通過電話與中心護(hù)士及時聯(lián)系。
2.2.3患者聯(lián)誼會可使患者更多地了解糖尿病知識,并打消因患糖尿病而產(chǎn)生的孤獨感。一種最好的方法是與同樣患糖尿病的病友交流。現(xiàn)在有很多地區(qū)成立了糖尿病病友自己的俱樂部組織。在這些團(tuán)體組織中,你會遇到糖尿病病友也在學(xué)習(xí)患糖尿病后如何生活的問題。在一起互相學(xué)習(xí),采用新的更有益于健康的生活方式,并且會做得既容易又有趣。如此改變生活和學(xué)習(xí)方式,對每個病友都有益,并為新的友誼奠定了基礎(chǔ)。在這些團(tuán)體中,許多糖尿病病友聚集在一起,比較他們各自的自我康復(fù)記錄和交流他們各自成功和失敗的經(jīng)驗。
3心理狀態(tài)分析及心理護(hù)理
不同時期、不同心理類型的病人采用不同的對策。糖尿病患者有以下常見心理狀態(tài)。
3.1悲觀、失望、抑郁心態(tài)由于此類患者多是l型青少年或2型經(jīng)長期藥物治療療效不佳者,需終生依賴外源胰島素替代治療。當(dāng)他們得知沒有根治的可能,或有的經(jīng)數(shù)年至十?dāng)?shù)年滿懷信心地積極治療,最終藥物失效,依靠藥物維持治療的希望破滅,常有一種憤怒的情感,對治療采取消極的態(tài)度。針對患者的心理情況,我們在做宣教時用親切、誠懇的語言取得患者的信任,建立良好的醫(yī)患關(guān)系,讓患者了解到DM目前雖不能根治,但通過合理控制飲食、適當(dāng)運動、科學(xué)用藥、保持良好的情緒可以控制病情,并能像健康人一樣工作、學(xué)習(xí)和生活。幫助患者解決實際困難,減輕其心理負(fù)擔(dān)。以宣泄法使患者發(fā)泄憤怒的情緒,以升華法轉(zhuǎn)移其矛盾心理,并且反復(fù)講述DM的治療前景并請恢復(fù)較好的患者介紹經(jīng)驗,消除患者悲觀、憤怒和失望的心態(tài),解除心理抑郁狀態(tài),樹立戰(zhàn)勝疾病的必勝信心。這類患者情緒穩(wěn)定后均很主動地配合治療護(hù)理,取得良好的治療效果。
3.2恐懼、焦慮的心理由于糖尿病是一種難以徹底治愈的終身型疾患,而且隨著病情的發(fā)展還會出現(xiàn)種種并發(fā)癥,加上因缺乏相關(guān)知識或認(rèn)識的片面化,一些病人產(chǎn)生焦慮、恐懼的心理也在所難免。他們恐懼被截肢而成殘疾人,恐懼疾患帶來的難以想象的麻煩,更恐懼折壽和死亡。如有些病人發(fā)現(xiàn)其他糖尿病人患糖尿病壞疽或眼底出血時,就怕得不得了,緊張、恐恐惶惶不可終日,有的病人甚至夜不能寐,從而使病情加重。還有的糖尿病病人合并有末梢神經(jīng)病變,肢體麻木、疼痛,也懷疑得了糖尿病壞疽,擔(dān)心要被截肢,一天到晚把注意力集中在這方面,對肢體疼麻感覺特別敏感,甚至影響了正常的工作、學(xué)習(xí),服藥也難以見效。而其實,糖尿病并非不治之癥,其死亡率遠(yuǎn)比許多疾病都低得多。絕大多數(shù)病人的病情都渴望得到有效控制,病人中的長壽者也比比皆是。對以上所述的這類病人,可用轉(zhuǎn)移注意式的心理治療,這是一種把患者的注意力從疾病上轉(zhuǎn)移到其他方面去,以減輕病情或使疾病轉(zhuǎn)向痊愈的心理治療方法,用言語誘導(dǎo)的方法說服和影響,轉(zhuǎn)移其注意力,可收到單純藥物達(dá)不到的療效。
3.3懷疑、拒絕和滿不在乎的心理出現(xiàn)此類心理的患者多數(shù)為初發(fā)病且疾病癥狀較輕或無癥狀者,糖尿病早期患者一般都癥狀較輕甚至根本沒有癥狀,有的還可能反常地“紅光滿面”,給別人一種“體格健壯”的假象。還有的患者誤認(rèn)為血糖高些對身體健康并無大礙,故對疾病采取“不以為然”的態(tài)度。還有的患者甚至懷疑醫(yī)生診斷有誤,拒絕改變飲食習(xí)慣和積極主動地配合醫(yī)生服藥治療。還有些患者在經(jīng)過一段時間治療之后,血糖成功地下降至正常水平,就自認(rèn)為病已治愈而自行停藥,并放松了對飲食的合理控制,也不注意勞逸結(jié)合,直到血糖急劇上升,病情變本加厲時才后悔莫及。值得一提的是,這樣的反反復(fù)復(fù)可能使得疾患更加難以治愈,甚至帶來致命危險!這時可不與病人討論病情,等待時機(jī),可先不進(jìn)入病人角色,但要告知患者家屬如何照顧患者,主動關(guān)心患者,密切護(hù)患關(guān)系,以取得患者的信任。可請同病室的患者與其交流,通過發(fā)放糖尿病知識宣傳資料、知識講座及健康教育錄像等,讓患者逐步了解糖尿病的發(fā)病機(jī)理,明白它是慢性終身性疾病,需要堅持長期治療。
3.4內(nèi)疚、自責(zé)心理有的患者在認(rèn)識到糖尿病與遺傳相關(guān)時,便抱怨父母乃至祖宗八代怎么偏偏把病“傳”給了自己。有的患有糖尿病的家長在得知子女也患上糖尿病后,深深的內(nèi)疚感便油然而生,對于這類患者需用真誠的態(tài)度使之相信我們,讓他把思想顧慮傾訴出來,讓患者了解到DM目前雖不能根治,但合理地控制飲食、適當(dāng)?shù)剡\動、科學(xué)地用藥、良好的情緒可以很好地控制病情,并能像健康人一樣工作、學(xué)習(xí)和生活。在盡可能的條件下,協(xié)調(diào)社會各方面的關(guān)系,幫助了解患者的實際困難,以減輕其心理負(fù)擔(dān),同時取得家屬的配合,使患者調(diào)適自己的不良心態(tài),增強(qiáng)自我保護(hù)意識,我們運用溫和的語言、熟練的操作、豐富的醫(yī)療護(hù)理基礎(chǔ)知識取得患者的信賴,主動與患者談心,合理提供治療信息[6]。對病情變化、檢查結(jié)果主動向其做科學(xué)的、保護(hù)性的解釋,幫助患者重新樹立治療信心,用正確的人生觀、社會觀、價值觀感染和影響患者,促使患者克服厭世的心理現(xiàn)象。
3.5抗拒對立和矯枉過正心理這是兩種極端化的心理。一些由于得病時間較長、并發(fā)癥多且嚴(yán)重,而治療效果又不明顯的患者,很可能對用藥或治療失去了信心,最后自暴自棄地對醫(yī)務(wù)人員采取不理睬、不信任、不配合的“三不”態(tài)度。有的患者為了更快地“降糖”,便過量、過頻用藥,或過度節(jié)食、過度運動,最后造成低血糖,嚴(yán)重的還可能導(dǎo)致昏厥。第一種情況單純心理治療效果往往不佳,需用多種手段配合治療。第二種情況可用化驗單來說明問題,常可收到奇效。
4改善病人的情緒狀態(tài)
糖尿病人心理治療的重點是改善病人的情緒狀態(tài),克服消極情緒反應(yīng),幫助病人合理地安排生活和遵從醫(yī)囑。主要有以下方法。
4.1支持心理治療通過解釋、說理、疏導(dǎo)、安慰等,進(jìn)行支持性心理治療,以幫助病人消除各種消極情緒反應(yīng)。
4.2認(rèn)知療法幫助病人對糖尿病基本知識的了解,消除不適當(dāng)?shù)念A(yù)測、誤解和錯誤信念。提高治愈疾病的信心。
4.3行為療法某些行為療法技術(shù)可幫助病人遵從藥物治療和飲食控制計劃,包括血糖自我監(jiān)測,行為強(qiáng)化,行為塑造療法等。
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2結(jié)果
2.1抗菌藥物使用種類
我院抗菌藥物品種共計48個,全年總消耗按使用數(shù)量統(tǒng)計排在前幾位的分別為頭孢西丁、依替米星、奧硝唑、頭孢替唑和哌拉西林舒巴坦。β內(nèi)酰胺類抗菌藥物近年來消耗量一直居我院前列,被廣泛的應(yīng)用于預(yù)防性及經(jīng)驗性治療中。抗厭氧菌藥物奧硝唑也常與其他類抗菌藥物聯(lián)合使用。依替米星屬于半合成廣譜氨基糖苷類抗菌藥物,耳、腎毒性與慶大霉素相仿。表1顯示,在我院門診患者中全年消耗數(shù)量依替米星注射液居于首位。此外,門診和住院部按消耗數(shù)量排名前五位的抗菌藥物均為注射劑型。
2.2門診抗菌藥物使用情況
我院2013年1—12月門診抗菌藥物處方比例為15.47%,低于衛(wèi)生部抗菌藥物專項整治活動關(guān)于三級醫(yī)院門診抗菌藥物處方比例不得超過20%的規(guī)定。抗菌藥物處方比例前十位的科室中,外科明顯高于內(nèi)科。其次為小兒科和呼吸內(nèi)科。門診全年抗菌藥物費用占門診總藥費的14.37%。
2.3住院患者抗菌藥物使用情況
2013年我院出院總?cè)藬?shù)37515人,其中使用了抗菌藥物的人數(shù)為19118人,使用率為50.96%。住院患者抗菌藥物使用強(qiáng)度(DDD)為每百人天41.6596DDD,略超出衛(wèi)生部規(guī)定的每百人天40DDDs,但如圖1顯示,呈逐月下降趨勢。手術(shù)科室抗菌藥物使用率明顯高于非手術(shù)科室,其中整形美容科最高,達(dá)100%,其次為泌尿外科和婦產(chǎn)科。非手術(shù)科室中抗菌藥物使用率較高的為新生兒科、呼吸內(nèi)科以及ICU。抗菌藥物全年累計使用強(qiáng)度(DDDs)的品種排名。
2.4抗菌藥物不合理使用情況
抽查的360份使用了抗菌藥物的住院病歷中,存在不合理用藥的有10%,其中,治療性使用不合理19份,占52.78%(包括無適應(yīng)癥用藥3份、未根據(jù)藥敏結(jié)果選用3份、無指征聯(lián)合用藥3份、用法用量不當(dāng)8份、無指征更換藥物2份);預(yù)防使用不合理17份,占47.22%。
3分析與討論
本次調(diào)查結(jié)果顯示,我院抗菌藥物全年累計使用強(qiáng)度最高的是β內(nèi)酰胺類,其中頭孢菌素類占抗菌藥物累計DDD值的26.94%,青霉素類和喹諾酮類均占6.97%。頭孢菌素類屬繁殖期殺菌劑,具有廣譜、高效、耐酶、過敏反應(yīng)少、用藥安全等優(yōu)點。氟喹諾酮類具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、無需皮膚過敏試驗等特點,在抗感染治療中也占有非常重要的地位。氨基糖苷類藥物在我院門診用量偏高,這類藥物抗菌譜較窄,并有嚴(yán)重的耳、腎毒性,應(yīng)控制使用。從抗菌藥物使用的科室分布看,門診抗菌藥物處方比例以及住院患者抗菌藥物使用率均以外科最高,其次為兒科和呼吸內(nèi)科。目前細(xì)菌耐藥問題日趨嚴(yán)峻,WHO已向醫(yī)療界倡導(dǎo),在抗感染治療中能用窄譜抗菌藥物則不要輕易應(yīng)用廣譜抗菌藥物。然而廣譜、高效抗菌藥物在我院應(yīng)用比較普遍。因此,應(yīng)嚴(yán)格強(qiáng)化臨床醫(yī)師在抗菌藥物臨床應(yīng)用方面的培訓(xùn),強(qiáng)調(diào)以病原學(xué)診斷、藥敏試驗結(jié)果為依據(jù),優(yōu)先選用有效的窄譜抗菌藥物。
3.1治療用藥不合理
①無適應(yīng)癥用藥:門診處方統(tǒng)計顯示兒科使用抗菌藥物的頻次比較高,且使用的抗菌藥物多為廣譜、耐酶的青霉素類復(fù)方制劑(如美洛西林舒巴坦、阿莫西林氟氯西林等)以及大環(huán)內(nèi)酯類(阿奇霉素、羅紅霉素)。嬰幼兒急性上呼吸道感染90%由鼻病毒、冠狀病毒、流感病毒、腺病毒等病毒所致,無確切細(xì)菌感染證據(jù)時無需應(yīng)用抗菌藥物。兒科處方經(jīng)常將抗菌藥物與抗病毒藥(病毒唑、炎琥寧、穿琥寧等)聯(lián)合用于病毒感染,且所有的門診患兒未做細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗。②重復(fù)用藥:如青霉素與美洛西林、青霉素與氯唑西林的聯(lián)用等。作用機(jī)制相同的同一類藥物的聯(lián)合使用,競爭細(xì)菌同一靶位,療效并不增強(qiáng),反而可能出現(xiàn)拮抗作用,增加不良反應(yīng)的發(fā)生。③用法用量不合理:老年患者,診斷為慢性支氣管炎急性發(fā)作。用頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉(2:1)每日4.5g,一日三次,靜脈滴注。頭孢哌酮對腎功能影響不大,但舒巴坦經(jīng)腎臟排泄,成人每日最大劑量為4g。該患者血肌酐清除率顯示腎功能減退,舒巴坦一日4.5g超出最大劑量,應(yīng)根據(jù)患者腎功能減退的程度作適當(dāng)調(diào)整。④給藥間隔不合理:由于門診患者就診時間的特殊性,青霉素類、頭孢菌素類及克林霉素等事件依賴性抗菌藥物無法一日劑量分多次注射。這幾類抗菌藥物屬于時間依賴性抗菌藥物,其殺菌效果主要取決于細(xì)菌暴露在有效濃度中的時間,而與血漿峰濃度無關(guān),除半衰期較長的頭孢曲松外,均應(yīng)一日劑量分次給藥。另外青霉素類及某些頭孢菌素類半衰期非常短,卻加入250~500ml的溶媒中1個多小時才滴完,無法維持有效血藥濃度,不僅不能有效殺滅病原菌,更易導(dǎo)致耐藥性及熱源的發(fā)生。⑤品種選擇不合理:患者診斷為急性上呼吸道感染,無畏寒、發(fā)熱等全身癥狀,僅表現(xiàn)咽紅、扁桃體輕度腫大,周圍血象顯示白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞比例正常,考慮病原體多為病毒,其病程具有自限性,如無其他明顯的全身癥狀及明顯細(xì)菌感染癥狀,僅作對癥處理即可。而醫(yī)囑卻使用了第三代頭孢菌素進(jìn)行全身治療。此外,輕癥感染患者盡量選擇口服抗菌藥物。例如單純尿路感染的門診患者,左氧氟沙星同等劑量口服與靜滴所達(dá)到的血藥濃度是相近的,醫(yī)囑卻使用了左氧氟沙星注射液靜滴。在我院應(yīng)用抗菌藥物的患者中,口服給藥比例遠(yuǎn)低于注射給藥比例,尤其一些口服生物利用度較高的品種,建議醫(yī)師采用序貫療法,以降低患者的治療費用,提高患者對治療的順從性,節(jié)約醫(yī)藥資源。⑥無指征頻繁更換抗菌藥物:抗菌藥物若出現(xiàn)不良反應(yīng),如嚴(yán)重皮疹、瘙癢、靜脈炎及胃腸道反應(yīng)等引起患者不適,經(jīng)醫(yī)師權(quán)衡利弊可予以更換,或者體溫持續(xù)不降或血象一直偏高,傷口惡化未能控制,藥敏試驗報道出現(xiàn)用藥耐藥的跡象,醫(yī)師可在病歷上注明更換原因。無指征的頻繁更換抗菌藥物可能導(dǎo)致耐藥菌產(chǎn)生概率增加,感染控制進(jìn)程延長。
3.2圍手術(shù)期預(yù)防用藥不合理
衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》明確指出,抗菌藥物在預(yù)防清潔手術(shù)時,一般在術(shù)前0.5~2h給藥或麻醉開始時給藥,使手術(shù)切口暴露時局部組織中已達(dá)到足以殺滅手術(shù)過程人侵切口細(xì)菌的藥物濃度。抗菌藥物的有效覆蓋時間應(yīng)包括整個手術(shù)過程和手術(shù)結(jié)束后4h,總的預(yù)防用藥時間不超過24h,個別情況可延長至48h,污染手術(shù)可依據(jù)患者情況酌量延長,抗菌藥物選擇的視預(yù)防目的而定,但必須是療效肯定、安全、使用方便及價格相對較低的品種[8]。而部分臨床醫(yī)生預(yù)防用藥時間達(dá)到3~8d,術(shù)后連續(xù)用藥數(shù)次或數(shù)日不僅不能進(jìn)一步提高預(yù)防效果,反而會破壞體內(nèi)原有正常菌群的平衡狀態(tài),大量殺滅敏感菌使耐藥菌過度繁殖,這種被選擇出的病原菌一旦造成感染常常更加難以控制。此外選用的品種起點偏高,如選用頭孢孟多酯鈉、鹽酸左氧氟沙星等二、三代頭孢類以及氟哇諾酮類。如此預(yù)防用藥并不能降低術(shù)后傷口感染率,不僅浪費藥品資源,而且增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),同時易使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性而造成不良后果。我院部分手術(shù)預(yù)防使用抗菌藥物還存在較嚴(yán)重的用藥時機(jī)不當(dāng)問題,主要表現(xiàn)在手術(shù)結(jié)束后才開始用藥。
總結(jié)我院抗菌藥物不合理使用的原因主要有以下幾個方面:①新的抗菌藥物不斷上市,醫(yī)生未能很好的了解藥物的劑量、用法以及聯(lián)合用藥時可能產(chǎn)生的藥物相互作用和配伍禁忌等,無法按照藥物理化性質(zhì)、藥代動力學(xué)性質(zhì)給藥。②患者因藥物知識匱乏,認(rèn)為好藥就是新藥貴藥,吃好藥就能治好病,要求醫(yī)生開好藥。個別醫(yī)生也盲目選用昂貴和新的廣譜抗菌藥。③患者的依從性差,不能接受1日內(nèi)數(shù)次給藥,要求醫(yī)生加大劑量一次給藥,導(dǎo)致抗菌藥物使用不規(guī)范。④病原學(xué)標(biāo)本留置不當(dāng)或者細(xì)菌培養(yǎng)過程不規(guī)范導(dǎo)致病原菌培養(yǎng)結(jié)果不準(zhǔn)確,藥敏試驗無法為臨床提供參考依據(jù),給臨床選擇抗菌藥物增加了難度。
針對存在的問題,我院要求各臨床科室切實按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》進(jìn)行整改,并采取了一系列措施加強(qiáng)對抗菌藥物合理使用的監(jiān)管。成立以院長為第一責(zé)任人的抗菌藥物臨床應(yīng)用督導(dǎo)小組。各臨床科主任就衛(wèi)生部抗菌藥物專項整治的各項考核指標(biāo)簽訂責(zé)任狀,將合理應(yīng)用抗菌藥物納入醫(yī)院醫(yī)療質(zhì)量管理。利用信息化手段對全院抗菌藥物合理應(yīng)用進(jìn)行監(jiān)測、實施抗菌藥物分級管理以及處方點評制度,同時嚴(yán)格控制院內(nèi)各臨床科室及I類切口手術(shù)患者抗菌藥物使用的適應(yīng)癥。醫(yī)院建立了抗菌藥物臨床應(yīng)用情況通報和誡勉談話制度,每月落實評估、公示及獎罰制度。由藥學(xué)部負(fù)責(zé)對臨床各科抗菌藥物使用量、使用率和使用強(qiáng)度進(jìn)行排序、公示,對于未達(dá)到相關(guān)目標(biāo)要求并存在嚴(yán)重問題的,召集相關(guān)人員進(jìn)行誡勉談話并將有關(guān)結(jié)果予以通報。此外,為了加強(qiáng)醫(yī)護(hù)人員的業(yè)務(wù)水平,多次組織全院范圍的抗菌藥物應(yīng)用知識培訓(xùn)講座,使工作在臨床一線的醫(yī)護(hù)人員熟悉和掌握《指導(dǎo)原則》,并進(jìn)行嚴(yán)格考核,不合格的醫(yī)生和藥師暫停其抗菌藥物處方資格和調(diào)劑資格。
近年來,我國的醫(yī)療費用每年以30%的速度增長,遠(yuǎn)遠(yuǎn)地超出了國內(nèi)生產(chǎn)總值10%左右的增長速度,從而嚴(yán)重影響了我國經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人民生活水平的提高。如何控制醫(yī)療費用的迅速增長已成為大家所關(guān)心和需要解決的問題。藥品費用是醫(yī)療費用的重要組成部分,在整個醫(yī)療費用中占有相當(dāng)大的比例,是影響醫(yī)療費用急劇增長的主要因素之一。目前我國醫(yī)院的業(yè)務(wù)收入中有50%左右來源于藥品,因而醫(yī)療費用的控制焦點之一就是如何控制藥品費用的迅速增長。
控制藥品費用迅速增長的關(guān)鍵是弄清楚藥品費用上漲的原因,然后對癥下藥。造成藥品費用迅速增長的因素很多,但歸納起來不外乎兩個方面:一是合理因素即不可控因素,如人口增加和老齡化、疾病譜改變、慢性病增加、居民保健意識增加、藥品成本提高等;二是不合理因素,如價格管理存在漏洞,醫(yī)療補償機(jī)制不完善,以藥養(yǎng)醫(yī)、用藥管理松懈,現(xiàn)行的醫(yī)療制度存在弊端和不合理用藥等。
藥品費用控制要從醫(yī)療服務(wù)的提供方即醫(yī)院,付費方、需求方即病人等方面著手,重點是在盡可能滿足人民群眾的醫(yī)療需求的基礎(chǔ)上控制費用上漲中的一些不合理因素,核心是合理使用有限的衛(wèi)生資源,保證衛(wèi)生服務(wù)的公平性和特需性。
目前國內(nèi)外在控制藥品費用方面采取了許多切實可行的方法,如藥物利用評價[1],藥品價格控制,風(fēng)險共擔(dān)合同[2],制定基本醫(yī)療目錄和醫(yī)療保險用藥目錄,實行“總量控制、結(jié)構(gòu)調(diào)整”,改革城鎮(zhèn)職工醫(yī)療制度即費用共擔(dān)[3],以及職業(yè)道德教育。這些方法對控制藥品費用的上漲確實起到了關(guān)鍵作用,但也存在著某些不足之處。一是它更多地考慮藥品的價格,而忽視了藥品的成本效果,因而其在控制藥品費用短期上漲的同時,可能帶來藥品費用的長期上漲;二是它對醫(yī)療服務(wù)的提供方和需求方的控制帶有一定的強(qiáng)迫性,沒有充分發(fā)揮他們的主觀能動性。藥物的經(jīng)濟(jì)學(xué)評價可彌補這一缺陷,它從藥物的成本和治療效果兩個角度出發(fā),綜合評價藥物治療的成本效益。
一、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)。
(一)定義:藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)(pharmacoeconomics)是指藥物治療對衛(wèi)生保健系統(tǒng)和人類社會所付出的成本和產(chǎn)生效果的描述和分析。具體地說,藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)應(yīng)用現(xiàn)代經(jīng)濟(jì)學(xué)的研究手段,結(jié)合流行病學(xué)、決策學(xué)、生物統(tǒng)計學(xué)等多學(xué)科研究成果,全方位地分析不同藥物治療方案、藥物治療方案與其它方案,如手術(shù)治療以及不同醫(yī)療或社會服務(wù)項目,如社會養(yǎng)老與家庭照顧等的成本、效益或效果及效用,評價其經(jīng)濟(jì)學(xué)價值的差別。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的服務(wù)對象包括醫(yī)療保健體系的所有參與者:政府管理部門、醫(yī)療提供單位、醫(yī)療保險公司、醫(yī)生以及病人。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)目前已發(fā)展成為一門新興的邊緣學(xué)科,受到越來越多的研究者的重視。
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(二)研究方法:藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的方法主要有4種:最小成本分析(costminimizationanalysis,CMA),成本效果分析(costeffectivenessanalysis,CEA),成本效用分析(costutilityanalysis,CUA)和成本效益分析(costbenefitanalysis,CBA)。
1.最小成本分析:最小成本分析是在臨床效果完全相同的情況下,比較何種藥物治療,包括其它醫(yī)療干預(yù)方案的成本最小。它首先必須證明兩個或多個藥物治療方案所得結(jié)果無顯著性差異,然后通過分析找出成本最小者。由于它要求藥物的臨床治療效果,包括療效、副作用、持續(xù)時間完全相同,應(yīng)用范圍較局限。
(轉(zhuǎn)貼于中國論文下載中心http:??www1lunwennet1net)2.成本效果分析:成本效果分析是較為完備的綜合經(jīng)濟(jì)評價形式之一,比較健康效果差別和成本差別,其結(jié)果以單位健康效果增加所需成本值即成本效果比值表示。其特點是治療結(jié)果不用貨幣單位來表示,而采用臨床指標(biāo),如:搶救病人數(shù)、延長的生命年、治愈率等。成本效果分析的比值通常采用兩種表示方法:(1)成本與效果比值法:成本與效果比值,即每產(chǎn)生一個效果所需的成本。(2)額外成本與額外效果比值法:是指如果給予一額外成本,是否能產(chǎn)生額外效果,成本效果分析雖然受到其效果單位的限制,不能進(jìn)行不同臨床效果之間的比較,但其結(jié)果易于為臨床醫(yī)務(wù)人員和公眾接受,是藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的常用手段。
3.成本效用分析:成本效用分析是成本效果的發(fā)展,與成本效果有許多相似之處。從某種程度上講,兩者均用貨幣來衡量成本,并且測量結(jié)果也都采用臨床指標(biāo)作為最終結(jié)果的衡量參數(shù)。所不同的是成本—效果為一種單純的生物指標(biāo),如延長壽命時間、增加體重、降低的血壓數(shù)等。相反,成本效用分析中的結(jié)果卻與質(zhì)量密切相關(guān),注意到病人對生活質(zhì)量的要求,采用效用函數(shù)變化,即常用單位是生活質(zhì)量調(diào)整年(qualityadjustedlifeyears,QALY),而非健康結(jié)果變化。可以進(jìn)行不同疾病藥物治療措施的比較,是近年來受到推崇的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究方法。然而,不同疾病影響病人生活的不同方面,通用的生活質(zhì)量指標(biāo)不能反映疾病的特殊性,因此,藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究界對于成本效用分析的合理性尚有爭議。
4.成本效益分析:成本效益分析是一種成本和結(jié)果均以貨幣單位測量的經(jīng)濟(jì)學(xué)分析方法。與成本效果分析所不同的是結(jié)果以貨幣形式表現(xiàn)出來,它不僅具有直觀易懂的優(yōu)點,還具有普遍性,既可以比較不同藥物對同一疾病的治療效益,還可以進(jìn)行不同疾病治療措施間的比較,甚至疾病治療與其它公共投資項目,例如公共教育投資的比較,適用于全面的衛(wèi)生以及公共投資決策。然而,許多中、短期臨床效果變化,例如患病率、死亡率、殘疾狀態(tài)難以用貨幣單位衡量,有關(guān)長期效果的數(shù)據(jù)資料很少或者很不全面,而且經(jīng)濟(jì)學(xué)家以外的臨床醫(yī)療人員和公眾很難接受以貨幣單位衡量的生命、健康的貨幣價值。所以,成本效益分析在衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)以及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究上的應(yīng)用遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于成本效果分析。
(三)實施步驟:藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析的實施需要10個步驟來完成:(1)明確藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的問題;(2)確立研究的觀點;(3)治療方案和結(jié)果的確立;(4)選擇恰當(dāng)?shù)乃幬锝?jīng)濟(jì)學(xué)方法;(5)結(jié)果的貨幣價值;(6)資源的區(qū)分;(7)確立結(jié)果事件的概率;(8)決策分析;(9)進(jìn)行成本兌現(xiàn)或敏感性或增量成本分析;(10)結(jié)果表示。
必須明確藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)所研究的問題和研究觀點。
藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的觀點可來自于社會、付費方、機(jī)構(gòu)、部門、病人、任何或所有這些方的一個結(jié)合。其次,必須區(qū)分治療方案和與它們相關(guān)的積極或消積的后果。選擇藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的分析方法,將其治療結(jié)果用貨幣價值來表示。藥物獲得成本與醫(yī)療成本包含在與臨床效果直接相關(guān)的成本之中,也可來源于文獻(xiàn)或者歷史記載,也可以將其建立在合理的假設(shè)基礎(chǔ)之上。
二、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究在控制藥品費用上漲方面的作用。
藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)不僅注重藥物治療的成本,同時也關(guān)注藥物治療的結(jié)果,因而在控制藥品費用方面具有較強(qiáng)的科學(xué)性和可接受性。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的作用主要通過下面幾個方面來體現(xiàn)。
(一)指導(dǎo)新藥的研制生產(chǎn):我國實行的是社會主義的市場經(jīng)濟(jì),在市場經(jīng)濟(jì)中,商品的需求取決于商品的價值和質(zhì)量。藥品雖作為一種特殊商品,但其仍具有一般商品的特征,其需求同樣的取決于藥品的價值和質(zhì)量(效果)。藥品的成本效果(效益)越大,其需求量也越大。因此,對研制生產(chǎn)藥品的廠商來說,必須盡可能研制生產(chǎn)出成本—效果好的藥品,從而獲取所需的利潤。藥品生產(chǎn)廠商可根據(jù)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究結(jié)果,作出是否生產(chǎn)某種藥品或在遵循藥品價格制定原則的前提下適當(dāng)降低藥品的價格以提高藥品的成本效果。
(二)用于制定國家基本醫(yī)療保險醫(yī)療用藥報銷范圍:目前我國的《國家基本藥物目錄》主要是根據(jù)臨床醫(yī)療需要來考慮的,即藥物的安全性和有效性,經(jīng)濟(jì)因素、價格因素考慮較少。該藥物名錄適用于全民,主要是指導(dǎo)和規(guī)范臨床用藥行為。基本醫(yī)保醫(yī)療用藥核銷范圍的藥物遴選是以《國家基本藥物目錄》為基礎(chǔ)形成的。用藥核銷范圍既考慮臨床需要,又考慮經(jīng)濟(jì)等綜合因素。其經(jīng)濟(jì)因素主要指藥物的療程價格,它沒有考慮藥物治療過程中的其它費用,如檢查化驗費、住院費等;它也不考慮藥物的成本—效果比或成本效益比,因而存在著一定的缺陷。目前國外如澳大利亞和加拿大在確定藥品報銷范圍時,除了要求廠商提供藥物的安全性和有效性數(shù)據(jù)外,還要求廠商提供該藥與國內(nèi)治療同樣疾病的最常用藥物或以適當(dāng)?shù)姆撬幬镏委煷胧┳鳛閷φ毡容^物的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)結(jié)果,國家指導(dǎo)委員會將參考藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的結(jié)果來作出是否給予報銷的決定。
(三)幫助醫(yī)院制訂醫(yī)院用藥目錄、規(guī)范醫(yī)生用藥:
目前我國許多省市為了控制醫(yī)療費用的迅速上漲,開始實行“總量控制、結(jié)構(gòu)調(diào)整”政策。其基本思想是提高醫(yī)務(wù)人員的勞務(wù)價值,降低醫(yī)院的藥品收入,使藥品費用的增長幅度控制在一定的范圍內(nèi)。這一政策的推行,對醫(yī)院的藥品使用提出了新的要求。它要求醫(yī)院盡可能使用療效好、價格低的藥物,即成本效果好的藥物,將成本效果好的藥物納入醫(yī)院的用藥目錄中,以便藥物費用的增長幅度控制在政策規(guī)定的范圍內(nèi)。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的研究結(jié)果有助于醫(yī)院將那些成本效果好的藥物選進(jìn)醫(yī)院用藥目錄中。同時,醫(yī)院用藥目錄的制訂可規(guī)范醫(yī)生的用藥行為,阻止不合理用藥。
(四)確定藥物的適用范圍:任何藥物都不是萬能的,都有一定的適用范圍。對患某種疾病的某一人群有效的藥物對另一人群不一定有效,其成本效果也是低的。例如,降膽固醇藥物用于治療具有一定危險因素的高膽固醇血癥病人,是公認(rèn)成本效果好的治療措施,而用于單純高膽固醇血癥病人,則成本效果不佳。若將降膽固醇藥物用于治療許多沒有危險因素的單純高膽固醇血癥病人,則不但不能降低醫(yī)療費用,相反將引起醫(yī)療費用的上漲。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的是特定人群特定疾病藥物治療的成本效果,因而其針對性較強(qiáng),目的比較明確。
(五)幫助病人正確選擇藥物:隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,人民生活水平和文化素質(zhì)的提高以及醫(yī)療體制的改革,病人的自我保健意識將逐步增強(qiáng),醫(yī)療服務(wù)市場的特殊性也將因此有所改變,不會純粹是醫(yī)療服務(wù)的供方市場,尤其是藥品服務(wù),越來越多的病人將會自己到醫(yī)藥商店選擇和購買藥品。因此,病人對有關(guān)藥品信息的需求將會增加,尤其是藥品的價格、效果和成本效果。
病人希望得到成本效果比較好的藥品,藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究可滿足病人這方面的需求。
藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)可從多方面來控制藥品費用的迅速上漲,在我國開展藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究具有非常重要的現(xiàn)實意義,必須給藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)在控制藥品費用中的作用以一席之地。目前,我國的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究還剛剛起步,許多人對其還不了解,知之甚少,國家在制訂《公費醫(yī)療用藥報銷范圍》沒有完全考慮藥品的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)特性。因此從現(xiàn)在開始必須大力開展藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的宣傳和研究工作,并象澳大利亞和加拿大國家一樣將藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究納入有關(guān)的規(guī)定中,充分發(fā)揮藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的作用。
參考文獻(xiàn):
隨著人類基因組測序計劃的完成,很多與疾病相關(guān)的重要靶位點被發(fā)現(xiàn),高通量篩選分析技術(shù)能夠直接以這些靶位點為目標(biāo)對化合物進(jìn)行活性分析,利用該技術(shù)對那些已經(jīng)分離出來的活性成分重新進(jìn)行研究,又有很多新的發(fā)現(xiàn),這方面的例子有:靛玉紅(Indirubin)對細(xì)胞周期蛋白依賴的激酶具有抑制作用[5],葫蘆素(CucurbitacinI)可以專一性地抑制STAT3激活的腫瘤細(xì)胞JAK/STAT3信號途徑[6],以及白樺脂酸(Betulinicacid)通過激活p38而抑制黑素瘤細(xì)胞的增殖[7]。
天然產(chǎn)物的生物活性與其普遍具有的結(jié)構(gòu)特征(如手性中心、芳香環(huán)、雜環(huán)和不飽和性等)具有密切的關(guān)聯(lián),該特點使得植物來源的新藥在作為藥物使用的同時,還可以作為先導(dǎo)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化,這也對人工合成技術(shù)提出了挑戰(zhàn),另外,利用組合化學(xué)技術(shù)建立天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫,也能使可供利用的化合物結(jié)構(gòu)成倍增加[8]。
2抗癌藥物研發(fā)
據(jù)估計,從1990年至今,癌癥的發(fā)生率和死亡率增加了約25%,當(dāng)前全世界的癌癥病例已經(jīng)超過1200萬,癌癥已成為僅次于心血管病的第二大死亡原因,其中最致命的4種癌癥分別為肺癌、胃癌、肝癌和直腸癌[9]。目前,有40%的抗癌藥物來源于天然產(chǎn)物,其中植物來源的藥物在治療癌癥方面發(fā)揮了重要的作用。臨床上使用的植物源抗癌藥可分為4類:長春花堿、鬼臼毒素(Epipodophyllo)、紫杉烷類(Taxanes)和喜樹堿(Camptothecins)。
分離于長春花Catharanthusroseus的長春堿(Vinblastine)和長春新堿(Vincristine)已經(jīng)臨床使用了近40年,其作用機(jī)理是通過特異地結(jié)合微管蛋白并使之解聚而阻斷有絲分裂[10];鬼臼毒素分離于盾葉鬼臼Podophyllumpeltatum,也可結(jié)合微管蛋白,在細(xì)胞循環(huán)的GII期通過可逆抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II使得DNA雙鏈斷裂,由于毒性太高,研究人員對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾獲得了目前臨床上使用的足葉乙苷(Etoposide)[11];包括紫杉醇(Paclitaxel)及其衍生物在內(nèi)的紫杉烷類化合物也可與微管蛋白結(jié)合,但是并不干擾其組裝或使之解聚,其中紫杉醇最初分離于短葉紫杉Taxusbrevifolia,早在20世紀(jì)90年代就已經(jīng)獲得了美國FDA的批準(zhǔn)[12];喜樹堿分離于喜樹科植物喜樹Camptothecaacuminata,最初由于具有抑制骨髓細(xì)胞的嚴(yán)重副作用而被放棄,但在發(fā)現(xiàn)其具有抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶I的活性之后,又重新引起了研究人員的注意,它可以使DNA發(fā)生裂解并重新組裝[13]。在2002年,僅紫杉烷和喜樹堿兩種新藥就占據(jù)了全球?qū)⒔?/3的抗癌藥物市場,總價值超過27.5億美金。
截至2003年,美國國立癌癥研究院(NCI)已經(jīng)對5886種植物(分別代表2582個種,1358屬和288科)進(jìn)行了樣品采集、分類整理和活性成分的初步研究,其中多數(shù)來源于物種遺傳多樣性較高的熱帶雨林地區(qū),在該篩選過程中由于采用了中空纖維分析技術(shù)(Hollowfiberassay)而使得篩選效率顯著提高。經(jīng)過多年努力,許多不同結(jié)構(gòu)的生物活性成分被分離出來,如香豆素類化合物(Coumarins)、葫蘆素(Cucurbitacins)、黃酮類化合物、環(huán)烯醚單萜(Iridoids)、木脂素類(Lignans)、檸檬苦素類(Limonoids)、萘醌類(Naphthoquinones)和萜類化合物等。其中有許多正在進(jìn)行進(jìn)一步的研究,如白樺脂酸和Silvestrol,后者分離于印度尼西亞楝科植物高氏馬兜鈴Aristolochiafoveolata的果實,它對肺癌(Lu1,ED50=1.2nM)、前列腺癌(LNCaP,ED50=1.5nM)和乳腺癌(MCF-7,ED50=1.5nM)細(xì)胞均具有抑制作用[14]。
3癌癥化療藥物的研發(fā)
針對癌癥發(fā)生和形成的不同階段有許多不同的治療策略,例如清除自由基、分解致癌物、抑制癌細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、增強(qiáng)免疫力、調(diào)節(jié)基因表達(dá)和抑制新生血管的生成等。草藥和可食用植物等諸多植物來源的產(chǎn)品長期以來就為人們所廣泛使用,因此被開發(fā)用于癌癥化療用途在安全性上是很有保障的,其中有很多正在進(jìn)行臨床試驗,包括姜黃色素(Curcumin,結(jié)腸癌I期臨床)、三羥基異黃酮(Genistein,乳腺癌I期)、大豆異黃酮(前列腺癌II期)、吲哚基-3-甲醇(乳腺癌I期)、芥子醇(Perillylalcohol,乳腺癌I期)、維他命A酸衍生物(Retinoicacid,I期)、苯乙基異硫氰酸鹽(肺癌I期)和白藜蘆醇(Resveratrol,I期)[15]。其它代表性的化合物還有異甘草苷元(IxocarpalactoneA)和異甘草素(Isoliquiritigenin),前者分離于可食用植物茄科的Physalisphiladelphica,其葉、莖部位的提取物可提高奎寧還原酶的活性,已知該酶與人體中化學(xué)致癌物的代謝有關(guān),后者分離于原產(chǎn)秘魯?shù)南愣N豆(Dipteryxodorata,又稱黑香豆,英文名Tonkabean)的種子[16]。此外,還有4個從構(gòu)樹Broussonetiapapyrifera中分離獲得的黃酮類化合物,它們均為強(qiáng)效的芳香化酶抑制劑,可通過抑制絕經(jīng)后婦女體內(nèi)芳香化酶的活性而降低乳腺癌的復(fù)發(fā)率[17]。
在研究植物來源的癌癥化療藥物的過程中,又有許多與藥物化療作用有關(guān)的新靶點相繼發(fā)現(xiàn),如抗突變、抗氧化、誘導(dǎo)HL-60細(xì)胞分化、雌激素受體拮抗作用和酶活性的抑制(如蛋白激酶C和鳥氨酸脫羧酶)等。與此同時,一些極具應(yīng)用價值的試驗方法也逐漸建立起來,例如鼠器官培養(yǎng)(Mousemammaryorganculture,MMOC)用于體外鑒定化合物對二羥甲基丁酸(DMBA)所致機(jī)能障礙的抑制作用。
4機(jī)遇與挑戰(zhàn)
盡管藥用植物來源的新藥研發(fā)已取得了顯著的成功,但在當(dāng)前仍面臨諸多挑戰(zhàn)。在新藥研發(fā)的過程中,先導(dǎo)物的鑒定、優(yōu)化、開發(fā)和臨床試驗都要消耗相當(dāng)長的時間。據(jù)估計,藥物開發(fā)的周期平均為10年以上,總共需花去超過8億美金,其中大部分成本都消耗在篩選過程中大量淘汰的先導(dǎo)物上,平均5000個先導(dǎo)物中只有1個成功通過臨床試驗。提高進(jìn)入開發(fā)期藥物的質(zhì)量和數(shù)量,是新藥研發(fā)人員目前面臨的一大難題。由于藥用植物新藥研發(fā)與其它類型的藥物研發(fā)相比更加復(fù)雜和漫長,目前許多制藥公司都在降低其在天然產(chǎn)物研發(fā)方面投資的比重,并將資金轉(zhuǎn)移到了疾病的診斷和預(yù)防等其它方面[18]。
為了加速藥用植物新藥研發(fā)的進(jìn)程,需要建立一整套標(biāo)準(zhǔn)化的有關(guān)植物采集、生物活性成分篩選和化合物分離純化的技術(shù)步驟。生物活性成分高通量篩選方法的設(shè)計是一項很有挑戰(zhàn)性的任務(wù),在篩選方法確定之后,化合物或化合物庫即可用于生物活性的測定,通過開發(fā)天然產(chǎn)物化合物庫,用組合化學(xué)的手段將各種化合物的特征結(jié)合起來,可從一定程度上增加可供選擇的先導(dǎo)物的數(shù)量和命中率,但這也可能會遇到更多的問題[19]。同樣,化合物分離速度的提高也有賴于新的技術(shù)手段的應(yīng)用,例如,以NMR、MS和高通量X-Ray衍射技術(shù)為基礎(chǔ)的一些新方法已經(jīng)成功用于藥用植物先導(dǎo)物的開發(fā)。有理由相信,從藥用植物中發(fā)現(xiàn)有利用價值的天然產(chǎn)物在未來很長的一段時間內(nèi)仍是新藥研發(fā)的一個基本手段。
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關(guān)鍵詞:生物醫(yī)藥;上市公司;實例研究;資本融資環(huán)境;資本市場
自1993年6月29日我國第一家醫(yī)藥公司—哈醫(yī)藥在上海交易所上市以來,經(jīng)過十多年的發(fā)展,至2009年3月我國共有醫(yī)藥上市公司100家,醫(yī)藥板塊作為朝陽產(chǎn)業(yè)廣受投資者關(guān)注。醫(yī)藥上市公司已成為我國醫(yī)藥行業(yè)中具有一定規(guī)模和市場競爭能力的優(yōu)勢群體,成為我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的主力。其中屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域的上市公司有18家,占醫(yī)藥行業(yè)的18%,代表了目前我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)利用資本市場的總體狀況。筆者將對這18家生物醫(yī)藥上市公司進(jìn)行資本市場利用現(xiàn)狀的實證分析,以期對利用資本市場促進(jìn)我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供有益借鑒。
1生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)上市公司總體發(fā)展概況
生物醫(yī)藥是一個投入相當(dāng)大的產(chǎn)業(yè),前期的研究開發(fā)與后期的產(chǎn)業(yè)化都需要雄厚的資金作為保障。生物醫(yī)藥業(yè)的發(fā)展需要資本市場為其注入資金、專業(yè)技術(shù)和人才等多種現(xiàn)代生產(chǎn)要素。生物醫(yī)藥公司上市是走向資本市場利用的有效途徑,上市后的生物醫(yī)藥公司可成為龍頭企業(yè),擁有組織制度優(yōu)勢、市場組織優(yōu)勢以及資金、技術(shù)和人才等優(yōu)勢。
至2008年底,我國已有18家生物醫(yī)藥概念的股份公司上市發(fā)行股票,利用資本市場直接融資,籌集到大量生物醫(yī)藥業(yè)發(fā)展資金,同樣也說明我國生物醫(yī)藥業(yè)目前對資本市場的利用主要是通過股票市場進(jìn)行的。自1993年第一家生物醫(yī)藥類公司—四環(huán)生物上市以來,深、滬A股市場生物醫(yī)藥類上市公司的數(shù)量不斷增加,迅速發(fā)展到2008年的18家,流通A股從最初的9億元增長至44.08億元,增長了3.9倍。可見,生物醫(yī)藥業(yè)類公司整體籌資能力在不斷增強(qiáng),生物醫(yī)藥業(yè)的投入不斷加大,有力推動了我國生物醫(yī)藥業(yè)的發(fā)展。
2生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)上市公司資本經(jīng)營情況分析
生物醫(yī)藥類企業(yè)發(fā)行上市進(jìn)入證券市場,打開了通往資本市場融資的道路,為生物醫(yī)藥業(yè)的快速發(fā)展提供了資金支持。生物醫(yī)藥上市公司積極在資本市場上進(jìn)行資本運營,為生物醫(yī)藥業(yè)的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展創(chuàng)造了良好的融資環(huán)境,企業(yè)實力不斷增強(qiáng),業(yè)績穩(wěn)定增長,為各公司上市后實施配股或發(fā)行債券創(chuàng)造良好條件。適時分析該類上市公司的資本運營情況,結(jié)合企業(yè)實際、經(jīng)濟(jì)發(fā)展內(nèi)在要求以及資本運營的規(guī)律,發(fā)現(xiàn)行業(yè)發(fā)展中存在的問題,適時進(jìn)行資產(chǎn)調(diào)整與重組,推進(jìn)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的優(yōu)化與升級,對于該類上市公司持續(xù)利用資本市場發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)具有重要意義。
2.1主營業(yè)務(wù)收入和凈利潤分析
2002-2007年,我國生物醫(yī)藥上市公司的主營業(yè)務(wù)收入總體呈穩(wěn)步增長趨勢(見圖1)。2002年平均每個公司主營業(yè)務(wù)收入為3.267億元,占醫(yī)藥類上市公司平均值的31.87%;2007年平均每公司主營業(yè)務(wù)收入已達(dá)到4.291億元,占的醫(yī)藥類上市公司的26.78%,年平均增長0.205億元,年增長率為5.89%。其中,長春高新、北海國發(fā)、交大昂立、錢江生化、星湖科技、誠志股份等6家公司的年平均主營業(yè)務(wù)收入在4億元以上,收入增長幅度明顯高于行業(yè)平均水平3.842億元,年平均增長7.119億元;其余12家上市公司年平均主營業(yè)務(wù)收入低于行業(yè)平均水平,年平均增長僅2.102億元。由此可以看出,在主營業(yè)務(wù)收入方面,僅1/3左右的上市公司以較大幅度增長,而大多數(shù)上市公司的年平均主營業(yè)務(wù)收入徘徊在2億元左右。
2002-2007年,生物醫(yī)藥類上市公司的平均每公司每年凈利潤為0.149億元,占醫(yī)藥行業(yè)整體水平的23.97%,變化范圍在0.01-0.31億元之間,年際間有較大的變化幅度。北生藥業(yè)、銀廣夏、深本實、四環(huán)生物、長春高新等5個公司的平均年凈利潤為負(fù)值,萊茵生物、達(dá)安基因、交大昂立、誠志股份、四環(huán)藥業(yè)、上海萊士、天壇生物、雙鷺?biāo)帢I(yè)、華蘭生物、科華生物等10個公司的平均年凈利潤為0.519億元,是生物醫(yī)藥類上市公司平均水平的3.48倍。由此可見,生物醫(yī)藥類上市公司的凈利潤年際間存在明顯波動,體現(xiàn)出一定的風(fēng)險性特點,但超過一半以上的該類企業(yè)仍然可以獲得較大的凈利潤。
結(jié)合圖1來看,生物醫(yī)藥上市公司的主營業(yè)務(wù)收入和凈利潤在2002-2003年、2004-2007年分別是兩個逐年增長的過程。但在18家生物醫(yī)藥類上市公司中,1/3左右的公司主營業(yè)務(wù)收入和一半以上的公司凈利潤都明顯高于行業(yè)平均水平,這些公司應(yīng)該屬于本行業(yè)的優(yōu)勢企業(yè)。但其主營業(yè)務(wù)收入雖逐年增長,凈利潤卻依然存在年度間的大幅增減變化,說明其年際間存在明顯的成本增減變化。
2.2凈資產(chǎn)收益率分析
凈資產(chǎn)收益率反映企業(yè)自有資金投資收益水平和資本運營的綜合效益,是企業(yè)獲利能力的核心指標(biāo)。該指標(biāo)越高,企業(yè)自有資本獲取收益的能力越強(qiáng),運營效益越好,對企業(yè)投資人和債權(quán)人權(quán)益的保證度越高。2002-2007年,生物醫(yī)藥類上市公司的凈資產(chǎn)收益率分別為1.41%、9.02%、8.23%、2.41%、-3.74%和3.85%,年度間有明顯差異。但誠志股份、達(dá)安基因、天壇生物、萊茵生物、華蘭生物、雙鷺?biāo)帢I(yè)、科華生物、上海萊士等8個公司年平均凈資產(chǎn)收益率為16.83%,公司之間的差異范圍在5%-35%之間,年際變化幅度為12%-22%,屬于具有穩(wěn)定凈資產(chǎn)收益的企業(yè)。而四環(huán)藥業(yè)、北生藥業(yè)、深本實、長春高新、四環(huán)生物、星湖科技等6個公司的年際間平均凈資產(chǎn)收益率為負(fù)值,屬于自有資本獲取收益能力和資本運營效益較差的公司。說明生物醫(yī)藥上市公司之間、年際之間其資本收益和資本運營效益存在差異,也是其經(jīng)營風(fēng)險的體現(xiàn)。
2.3每股收益和每股凈資產(chǎn)分析
每股收益反映企業(yè)普通股股東持有每一股份所能享受的企業(yè)利潤和承擔(dān)的企業(yè)虧損,是衡量上市公司獲利能力時最常用和綜合性較強(qiáng)的財務(wù)分析指標(biāo)。每股收益越高,說明公司的獲利能力越強(qiáng)。2002-2007年我國生物醫(yī)藥類上市公司的平均每股收益為0.13元,年際間變化范圍在
-0.06-0.23元之間,公司間變化幅度在
-0.76-1.01元之間;其中上海萊士、雙鷺?biāo)帢I(yè)、華蘭生物、科華生物、萊茵生物、達(dá)安基因、天壇生物、誠志股份、交大昂立等9個公司的每股收益高于生物醫(yī)藥業(yè)平均水平,達(dá)到平均每股收益為0.45元,公司間變化范圍在0.13-1.01元之間,年際間變化范圍在0.33-0.47之間。但深本實、北生藥業(yè)、銀廣夏、四環(huán)藥業(yè)、長春高新、四環(huán)生物等6個公司年平均每股收益為負(fù)值,星湖科技、北海國發(fā)和錢江生化等3個公司的年平均每股收益僅0.02-0.06元,遠(yuǎn)低于平均水平。
每股凈資產(chǎn)是上市公司年末凈資產(chǎn)(即股東權(quán)益)與年末普通股總數(shù)的比值。2002-2007年生物醫(yī)藥類上市公司的6年平均每股凈資產(chǎn)為2.16元,年際間在1.75-2.57元/股之間波動,公司之間的差異范圍在-3.24-4.23元/股之間。除了深本實和ST銀廣夏的為負(fù)值外,其余公司的均為正值,其中雙鷺?biāo)帢I(yè)、交大昂立、華蘭生物等12個上市公司的每股凈資產(chǎn)高于生物醫(yī)藥行業(yè)整體平均值,年際間變化幅度在2.73-4.04元/股之間,公司間差異范圍為2.31-4.23元/股之間。
通過以上分析,筆者認(rèn)為,生物醫(yī)藥類上市公司在2002-2007年間利用資本市場進(jìn)行資本運營,總體呈現(xiàn)出穩(wěn)定發(fā)展的趨勢,但是生物醫(yī)藥公司之間和年際間存在明顯差異,其中50%左右的公司平均每股收益和每股凈資產(chǎn)均比較高,顯示出穩(wěn)定的高水平發(fā)展優(yōu)勢,其資本經(jīng)營狀況良好。
2.4我國生物醫(yī)藥類上市公司的市場潛力分析
生物醫(yī)藥類上市公司與其他行業(yè)類上市公司比較,其股票具有更大的市場增長潛力。因為投資者投資股市除了希望獲得眼前的穩(wěn)定收入外,更多的是期盼企業(yè)的高成長性和具有良好的未來發(fā)展前景。因此,具有高技術(shù)、高投入、高收益、高風(fēng)險特征的生物醫(yī)藥類高新技術(shù)產(chǎn)業(yè),必將是投資者投資追逐的熱點領(lǐng)域。
(1)生物醫(yī)藥業(yè)是典型的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)。生物技術(shù)是當(dāng)前高新技術(shù)研究開發(fā)的一個熱點,生物醫(yī)藥作為生物技術(shù)開發(fā)應(yīng)用的前沿之一,在生物醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域有著廣闊的應(yīng)用前景。因此,高科技與資本對接,為生物醫(yī)藥類企業(yè)提供誘人的發(fā)展空間。作為典型的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)之一,生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)既有很高的投資收益和廣闊前景,技術(shù)創(chuàng)新活動又充滿風(fēng)險性。但是風(fēng)險往往與機(jī)遇并存,這也是風(fēng)險投資的魅力所在。只不過在投入生物醫(yī)藥技術(shù)創(chuàng)新活動時,企業(yè)經(jīng)營管理者注意采取一切可能的措施來進(jìn)行風(fēng)險控制即可盡可能地避免之。
(2)獲利能力與上市公司本身直接相關(guān)。從每股收益來看,2002~2007年有67%的生物醫(yī)藥上市公司具有獲利能力,50%的公司具有良好的業(yè)績,年平均每股收益達(dá)到0.45元,明顯高于醫(yī)藥行業(yè)的年平均每股收益0.23元。其余1/3的上市公司年平均每股收益為負(fù)值,盈利能力較差。說明年平均每股收益在公司之間存在顯著差異,資本運營好的公司可以獲得明顯高于醫(yī)藥行業(yè)平均水平的每股收益,對于投資選擇來說這也是風(fēng)險性的一種體現(xiàn)。
(3)資產(chǎn)負(fù)債率較低,凈資產(chǎn)收益率較高。除深本實和銀廣夏兩個公司外,其余16家生物醫(yī)藥上市公司2006年的平均資產(chǎn)負(fù)債率為41.62%,明顯低于醫(yī)藥行業(yè)平均資產(chǎn)負(fù)債率60.83%。2002-2007年醫(yī)藥行業(yè)的年平均凈資產(chǎn)收益率為0.64%,而生物醫(yī)藥業(yè)為3.53%,其中近半數(shù)的上市公司更達(dá)到了16.83%。可見生物醫(yī)藥類上市公司在醫(yī)藥行業(yè)上市公司中的突出地位。
綜上所述,約30%-50%的生物醫(yī)藥類上市公司在主營業(yè)務(wù)收入、凈利潤、凈資產(chǎn)收益率、每股收益和每股凈資產(chǎn)等指標(biāo)方面明顯高于該類上市公司的平均水平,屬于本行業(yè)的優(yōu)勢企業(yè),具有良好的資本運營和獲利能力;除此之外,年際間的差異也是影響生物醫(yī)藥類上市公司資本市場利用潛力的因素之一。
2.5生物醫(yī)藥上市公司的優(yōu)勢分析
2003-2007年生物醫(yī)藥上市公司的年平均主營業(yè)務(wù)收入達(dá)到39572.78萬元,是非上市生物醫(yī)藥公司的7.04倍;上市公司的年平均利潤為5624.29萬元,是非上市公司的29.73倍。我國生物醫(yī)藥上市公司的平均主營業(yè)務(wù)收入和利潤都比遠(yuǎn)比非上市公司的高,充分說明生物醫(yī)藥類企業(yè)利用資本市場的優(yōu)越性。
3結(jié)語
目前我國生物醫(yī)藥上市公司積極在資本市場上進(jìn)行資本運營,為生物醫(yī)藥業(yè)的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展創(chuàng)造了良好的融資環(huán)境,企業(yè)實力不斷增強(qiáng),業(yè)績穩(wěn)定增長,為各公司上市后實施配股或發(fā)行債券創(chuàng)造良好條件。
2002-2007年,我國生物醫(yī)藥上市公司利用資本市場進(jìn)行資本運營,總體呈現(xiàn)出穩(wěn)定發(fā)展的趨勢,其中約30%-50%的生物醫(yī)藥類上市公司在主營業(yè)務(wù)收入、凈利潤、凈資產(chǎn)收益率、每股收益和每股凈資產(chǎn)等指標(biāo)方面明顯高于該類上市公司的平均水平,屬于本行業(yè)的優(yōu)勢企業(yè),具有良好的資本運營和獲利能力;除開公司本身因素外,年際間的差異也是影響生物醫(yī)藥類上市公司資本市場利用潛力的因素之一。
由于生物醫(yī)藥業(yè)是典型的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè),成為投資者投資追逐的熱點領(lǐng)域。年平均每股收益在公司之間存在顯著差異,資本運營好的公司可以獲得明顯高于醫(yī)藥行業(yè)平均水平的每股收益。大多數(shù)生物醫(yī)藥公司的資產(chǎn)負(fù)債率較低,凈資產(chǎn)收益率較高。因此,我國的生物醫(yī)藥企業(yè)具有良好的市場潛力。我國生物醫(yī)藥上市公司的平均主營業(yè)務(wù)收入和利潤都比遠(yuǎn)比非上市公司的高,充分說明生物醫(yī)藥類企業(yè)利用資本市場的優(yōu)越性。
參考文獻(xiàn)
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醫(yī)學(xué)期刊論文的統(tǒng)計學(xué)質(zhì)量是醫(yī)學(xué)研究科學(xué)性與嚴(yán)謹(jǐn)性的重要標(biāo)志,但目前國內(nèi)高水平醫(yī)學(xué)期刊的論文中統(tǒng)計學(xué)誤用和濫用問題卻較為普遍。本文總結(jié)了《山東醫(yī)藥》近年來中的統(tǒng)計學(xué)問題,就其中實驗設(shè)計、統(tǒng)計分析方法選用、數(shù)據(jù)表達(dá)等方面作一些分析與討論,希望能引起各位專家學(xué)者和臨床醫(yī)生的共識與重視,促進(jìn)我國醫(yī)學(xué)期刊質(zhì)量的提高。
1.實驗設(shè)計方面存在的問題
實驗分組僅從專業(yè)角度考慮問題,未從統(tǒng)計學(xué)角度考慮問題。作者僅從專業(yè)上想如何設(shè)計分組,而沒有想到其涉及的實驗因素以及每個因素包含的水平,組與組之間是否具有可比性等一系列問題。
1.1不遵循或不重視隨機(jī)化原則隨機(jī)化是科研設(shè)計的重要原則,直接影響研究結(jié)果的可信度。隨機(jī)化既要隨機(jī)抽樣,還要隨機(jī)分組,并有足夠的樣本量作前提。然而,在醫(yī)學(xué)論文中許多作者對此不夠重視,主要表現(xiàn)在論文中統(tǒng)計處理隨機(jī)化不突出,隨機(jī)化缺失情況比較常見,有的論文甚至將隨機(jī)誤解為隨意、隨便,不采用隨機(jī)化處理方法,導(dǎo)致結(jié)果缺乏可靠性。還有些文章中沒有提出“隨機(jī)”抽樣的設(shè)計與方法,沒有排除標(biāo)準(zhǔn),給人隨意選擇病例之感,且病例數(shù)少,因此沒有代表性,所得出的結(jié)論不可靠。部分文章雖然注明了“隨機(jī)”,但未提及采取什么方法進(jìn)行隨機(jī)化研究或兩組間的例數(shù)相差甚遠(yuǎn),不符合隨機(jī)化的一般規(guī)律,沒有臨床參考價值。
1.2缺少對照研究或?qū)φ战M設(shè)計不合理正確設(shè)立對照是臨床研究的一個核心問題,設(shè)立對照的意義在于說明臨床試驗中干預(yù)措施的效應(yīng),減少或防止偏倚和
機(jī)遇產(chǎn)生的誤差對試驗結(jié)果的影響。目前,國內(nèi)許多期刊發(fā)表的論文對照組設(shè)計不合理現(xiàn)象比較普遍,尤其有些作者對某種新藥或新技術(shù)在臨床的應(yīng)用觀察研究中,不設(shè)對照組,缺乏對照觀察,得出的結(jié)論缺乏科學(xué)性,令人懷疑。有的文章雖然設(shè)立了對照組,但在分析結(jié)果時,卻沒有將試驗組與對照組的結(jié)果進(jìn)行比較,而僅將各組間的自身前后進(jìn)行比較,從而使該研究失去對照意義。
對照組選擇不當(dāng),還表現(xiàn)在兩組間重要的臨床特征和基線情況相差太大,無可比性,如性別、年齡、病情、經(jīng)濟(jì)情況和文化程度等不一致,如有些論文將健康人或志愿者作為對照組,使結(jié)果受到非處理因素的影響,產(chǎn)生偏倚或系統(tǒng)誤差,使結(jié)論不可信。
1.3均衡性原則掌握不夠均衡性原則要求實驗中的各組之間除處理因素不同外,其他可控制的非處理因素要盡可能保持一致。特別對疾病預(yù)后有重要影響的臨床特性一定要在組間分布均衡。各組間越均衡,可比性越強(qiáng)。有些作者在對病例進(jìn)行分組時,忽視了均衡性原則,兩組之間沒有可比性,結(jié)論自然是錯誤的。具體表現(xiàn)在:有的文章對治療組與對照組的相應(yīng)統(tǒng)一指標(biāo)沒有設(shè)在均衡的水平上。對治療組情況交代的比較詳細(xì),而對對照組的年齡、性別、病情等不予交代,或所選對照組的年齡與治療組不在一個年齡段,影響了作者對指標(biāo)的觀察。
2.統(tǒng)計分析方面存在的問題
統(tǒng)計方法選擇非常重要,它直接影響結(jié)論的可靠性。臨床資料的結(jié)果變量可分為計數(shù)資料、計量資料和等級資料。計數(shù)資料指將觀察對象按兩種屬性分類,
如生存、死亡,治愈、未治愈,有效、無效等,通常轉(zhuǎn)化為率。如果是兩組間的比較,則采用四格表x2檢驗或其校正公式,如果是多組間率的比較,則采用行X列表資料x2檢驗。計量資料指對某一個研究對象用定量的方法測定某項指標(biāo)得到的資料,一般均有計量單位。通常資料呈正態(tài)分布時,兩組間均數(shù)比較用t檢驗,多組間均數(shù)比較用方差分析和q檢驗。當(dāng)資料不呈正態(tài)分布或方差不齊時,也可用秩和檢驗等非參數(shù)檢驗法。
2.1統(tǒng)計方法描述不清,結(jié)論欠科學(xué)文中未交代所用統(tǒng)計方法,如是配對設(shè)計的t檢驗還是成組設(shè)計的t檢驗,是Ridit分析還是x2檢驗,是作相關(guān)分析還是作回歸推斷。統(tǒng)計方法交代不清或根本不予交代,使讀者對論文結(jié)論的正確與否無法判斷。有的作者只提一句“經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理”后,就寫出結(jié)論。有的甚至直接用P值說明問題,籠統(tǒng)地以P<0.05或0.01、p>0.05便稱結(jié)果差異有無顯著性,值的大小不說明差值的大小,它還與抽樣誤差大小有關(guān)[5]。因此,還應(yīng)寫明具體的統(tǒng)計方法,如有特殊情況,還應(yīng)說明是否采用了校正,應(yīng)寫出描述性統(tǒng)計量的可信區(qū)間,注明精確的統(tǒng)計量值和P值,然后根據(jù)P值大小作出統(tǒng)計學(xué)推斷,并作出相應(yīng)的醫(yī)學(xué)專業(yè)結(jié)論。
2.2假設(shè)檢驗方法和結(jié)果的表達(dá)不交代假設(shè)檢驗方法或假設(shè)檢驗方法交代的不具體、不清楚是醫(yī)學(xué)科研論文中常見的錯誤。如果不交代假設(shè)檢驗方法或假設(shè)檢驗方法交代的不具體.讀者就無法考察論文的統(tǒng)計學(xué)方法選擇的是否正確,無法核對計算結(jié)果是否準(zhǔn)確。每一種假設(shè)檢驗方法都有其特定的適應(yīng)條件和嚴(yán)格的適用范圍。對于同一組資料,采用不同的假設(shè)檢驗方法可能得出截然相反的結(jié)論。如將配對設(shè)計的資料按成組設(shè)計資料的方法處理,將會損失樣本提供的信息、降低檢驗效率,可能使原本有統(tǒng)計學(xué)意義的結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)意義。
中藥噴霧劑是中國特有的劑型,既可發(fā)揮中醫(yī)藥組方的優(yōu)勢,又可展示細(xì)微液滴遞藥的特點,臨床應(yīng)用方便,療效確切,得到普遍認(rèn)可。中藥噴霧劑目前發(fā)展的狀況如何?產(chǎn)品分布和應(yīng)用有何特點?面臨哪些機(jī)遇和挑戰(zhàn)?未來前景怎樣?本文從產(chǎn)品注冊、適應(yīng)證、規(guī)格、配方、標(biāo)準(zhǔn)等角度作一綜述。
1中藥噴霧劑產(chǎn)品現(xiàn)狀
氣霧劑(Aerosol)、噴霧劑(Spray)與粉霧劑(Drypowderinhaler)是密切聯(lián)系又有巨大差異的3種劑型。氣霧劑靠拋射劑驅(qū)動,粉霧劑依賴人呼吸作動力,以吸入為主,噴霧劑則是一種獨特的劑型,既有霧化給藥的特點和優(yōu)勢,又避免使用拋射劑;既安全又可靠,特別適用于皮膚、黏膜、關(guān)節(jié)肢體表面、腔道等部位給藥。近幾年隨著氣霧劑拋射劑氟里昂禁用,諸多氣霧劑產(chǎn)品也在尋找噴霧劑的工藝思路,噴霧劑得到飛速發(fā)展,其中中藥噴霧劑的走勢引人關(guān)注。據(jù)統(tǒng)計,截至200702底,國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)頒發(fā)了43張中藥噴霧劑注冊證,其中燒傷噴霧劑3張,口腔炎噴霧劑4張,是同品種中申報最多的,其余品種均各對應(yīng)一張批文。共涉及38個品種。品種名稱、生產(chǎn)企業(yè)、規(guī)格和功能主治見表1。表1中藥噴霧劑產(chǎn)品匯總(略)
其中,腫痛舒噴霧劑、傷科靈噴霧劑、筋骨傷噴霧劑、鼻寧噴霧劑和口鼻清噴霧劑來自貴州苗醫(yī)傳統(tǒng)配方,而復(fù)方青蒿噴霧劑為云南彝醫(yī)用藥。由表1可以看出,從品種的角度,我國中藥噴霧劑種類較多,品種覆蓋范圍較廣,與化學(xué)藥品噴霧劑產(chǎn)品不相上下[1],但從實際應(yīng)用的角度,體現(xiàn)如下特征:①適應(yīng)證分布較廣。所有中藥噴霧劑品種中以治療口腔和咽喉炎的最多,有11個:活血止痛、治療跌打損傷的7個,治療心絞痛的3個,燒燙傷的4個,鼻炎的4個,婦科用藥3個,感冒藥4個,痔瘡1個,皮膚病1個。基本體現(xiàn)了中藥的特色和專長。用法以外用和腔道為主。②配方粗糙,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不高。由于噴霧劑多以溶液、混懸液、乳液等形式遞送,配方相對簡單,質(zhì)量控制指標(biāo)寬泛而粗糙,《中國藥典》2005年版竟未收錄一個中藥噴霧劑。③品種規(guī)模小,無巨無霸產(chǎn)品。38個品種分布在35家藥廠生產(chǎn),產(chǎn)值和利潤微薄,在企業(yè)中與其它品種相比一般無足輕重,不少產(chǎn)品處于停產(chǎn)或半停產(chǎn)狀態(tài),前景堪憂。
2中藥噴霧劑的發(fā)展前景
2.1困難和挑戰(zhàn)中藥噴霧劑囊括了中藥和噴霧劑的雙重特性,面臨三大挑戰(zhàn):
2.1.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中藥噴霧劑由于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和成分的復(fù)雜性,困難重重[2]。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是產(chǎn)品品質(zhì)的標(biāo)尺,沒有的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),難以談及中藥噴霧劑的大發(fā)展。
2.1.2吸收和作用機(jī)理譬如鼻用噴霧劑對于鼻腔纖毛運動的影響和鼻黏膜毒性、外用噴霧劑的經(jīng)皮過程等[3]。
2.1.3配方和工藝配方涉及到藥效的合理而科學(xué)認(rèn)定;工藝則涉及活性成分的富集、保護(hù)和遞送,還受容器、閥門、遞送泵、材料等多重因素影響。
2.2機(jī)遇與前景
2.2.1機(jī)遇中藥噴霧劑同時也面臨機(jī)遇:①霧化給藥的形式獨特而不可替代,工藝相對簡單[4];②氣霧劑由于拋射劑替代問題遭遇困境;③粉霧劑在微粉化、穩(wěn)定性、遞送可靠性方面都有難以克服的障礙;④與化學(xué)藥品比:安全且配方來源廣泛。
2.2.2前景良好的機(jī)遇使中藥噴霧劑成為近年研發(fā)的熱點,相關(guān)研究甚多。展望其發(fā)展,具有廣闊前景:①中藥噴霧劑未來幾年將有巨大發(fā)展,噴霧劑將成為霧化給藥體系的主導(dǎo)。②適宜于噴霧劑的活性組分和天然提取物將成批涌現(xiàn)。植物化學(xué)的飛速發(fā)展,發(fā)掘了眾多活性組分或提取物,可考慮采用噴霧劑發(fā)揮獨特遞送效果。如鬼臼毒素噴霧劑[5]。③名優(yōu)特中藥改為噴霧劑是捷徑。有人利用蜂膠成膜性快,殺菌性強(qiáng)及促進(jìn)黏膜新生的作用,佐以其它成分,制成噴霧劑方式,治療口腔潰瘍[6]。復(fù)方土牛膝口腔噴霧劑[7],清開靈噴霧劑[8]都是正在研發(fā)的例子。④中藥噴霧劑將首先在口腔咽喉炎、鼻炎、燒燙傷、感冒等治療領(lǐng)域獲突破。
【參考文獻(xiàn)】
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當(dāng)前,藥店經(jīng)營已進(jìn)入微利時代,藥品零售市場的“價格戰(zhàn)”打破了原有的市場平衡,其直接結(jié)果是藥店的贏利水平下降,而這使得藥店的生存與發(fā)展空間受到威脅。因此,藥店依據(jù)什么樣的服務(wù)理念指導(dǎo)其經(jīng)營行為,以提高其贏利水平和競爭能力,是在當(dāng)前藥品零售市場激烈競爭態(tài)勢下迫切需要解決的問題。本文擬就此作一探討。
一、基于顧客滿意的藥店服務(wù)理念
任何經(jīng)營行為總是受某種服務(wù)思想或意識的影響和支配,這種服務(wù)主張、服務(wù)思想和服務(wù)意識被稱為服務(wù)理念。服務(wù)理念是服務(wù)活動的基本指導(dǎo)思想,是企業(yè)使命和宗旨的具體體現(xiàn),也是企業(yè)服務(wù)的責(zé)任和目標(biāo)。
藥店要在激烈的市場競爭中生存與發(fā)展,就必須以顧客為中心,認(rèn)真研究和分析藥店顧客的需求特征,從而提供能夠滿足顧客需求的服務(wù),進(jìn)而使顧客在接受服務(wù)的過程中有滿意感。這種以顧客在接受服務(wù)過程中是否滿意作為服務(wù)評價標(biāo)準(zhǔn)并指導(dǎo)企業(yè)經(jīng)營過程的服務(wù)思想就是顧客滿意理念。藥店在服務(wù)設(shè)計、服務(wù)創(chuàng)新、服務(wù)實施等一系列服務(wù)過程中,都要以顧客是否滿意作為評價標(biāo)準(zhǔn)。藥店只有建立起顧客滿意理念,并在這一理念指導(dǎo)下提供服務(wù)才能使顧客滿意并得到顧客滿意后的回饋,這種回饋就是藥店利潤的源泉。
顧客滿意的基本衡量尺度是顧客滿意度。提高藥店顧客滿意度的戰(zhàn)略措施有3個方面:一是制訂和實施顧客滿意戰(zhàn)略;二是加強(qiáng)顧客關(guān)系管理;三是提高顧客讓渡價值。在這些戰(zhàn)略措施中最核心的就是通過提高顧客讓渡價值以提高顧客滿意度。
二、從顧客讓渡價值理論看藥品零售市場價格競爭
2.1顧客讓渡價值理論
顧客的購買行為,是一個對產(chǎn)品的選購過程。在這個過程中,顧客運用他的知識、經(jīng)驗和收入等,按照價值最大化原則選擇自己需要的產(chǎn)品和服務(wù)。其中,“價值最大化”是顧客在每次交易中力爭實現(xiàn)的目標(biāo),也是顧客評判交易成功與否的標(biāo)準(zhǔn)。市場營銷學(xué)家經(jīng)過長期研究認(rèn)為,顧客購買產(chǎn)品時所考慮的不僅是質(zhì)量和價格,而是許多因素的綜合,可用顧客讓渡價值表示。顧客讓渡價值是指整體顧客價值與整體顧客成本之間的差額,顧客讓渡價值=顧客總價值一顧客總成本。顧客總價值是顧客購買某種服務(wù)所期望得到的一組利益,包括產(chǎn)品價值、服務(wù)價值、人員價值和形象價值。顧客總成本是指顧客為購買某一產(chǎn)品所耗費的時間、精神、體力和所支付的貨幣資金等,包括貨幣價格、時間成本、精力成本和體力成本。
產(chǎn)品價值是指藥品的功能、特性、品質(zhì)、品種等所產(chǎn)生的價值。它是顧客需要的中心內(nèi)容,也是顧客選購產(chǎn)品時所考慮的首要因素。服務(wù)價值是指伴隨藥品的出售而向顧客提供的各種附加服務(wù)所產(chǎn)生的價值。包括銷售前的藥品介紹、咨詢,銷售中的示范使用方法、幫助挑選藥品、包裝藥品及銷售后的質(zhì)量保證等所產(chǎn)生的價值,它是構(gòu)成顧客總價值的重要因素之一。人員價值是指藥店員工的經(jīng)營思想、知識水平、業(yè)務(wù)能力、工作效率與質(zhì)量、經(jīng)營作風(fēng)、應(yīng)變能力等所產(chǎn)生的價值。藥店員工直接決定著藥店為顧客提供的產(chǎn)品與服務(wù)的質(zhì)量,決定著顧客購買總價值的大小。綜合素質(zhì)高且具備顧客至上思想的員工能夠準(zhǔn)確地了解顧客需求,提供所需產(chǎn)品和及時周到的服務(wù),妥善解決產(chǎn)品銷售和使用過程中出現(xiàn)的問題,消除顧客可能產(chǎn)生的疑慮和不滿情緒。形象價值是指藥店及其產(chǎn)品在社會公眾中形成的總體形象所產(chǎn)生的價值,包括藥店所銷售的藥品質(zhì)量、包裝商標(biāo)等所構(gòu)成的有形形象所產(chǎn)生的價值,員工的職業(yè)道德行為、服務(wù)態(tài)度、作風(fēng)等行為形象所產(chǎn)生的價值,以及藥店的價值觀念、管理哲學(xué)等理念形象所產(chǎn)生的價值等。
貨幣成本包括購買和使用產(chǎn)品付出的直接成本和間接成本。直接成本指購買藥品所支付的費用;間接成本是顧客為購買和使用藥品而耗費的相關(guān)費用,如交通費等。貨幣成本是顧客總成本的主要構(gòu)成因素,是顧客購買時考慮的首要因素。時間成本是指顧客在購買藥品時所支付的時間。在顧客總價值與其他成本一定的情況下,時間成本越低,顧客購買總成本越小顧客讓渡價值越大。精神和體力成本,又稱精力成本,是指顧客購買產(chǎn)品時在精神和體力方面的支出。消費者在購買產(chǎn)品時總要支付一定的精力。精力成本越小,顧客讓渡價值越大。
2.2提高顧客讓渡價值的途徑
顧客讓渡價值理論認(rèn)為,只有那些能夠提供比競爭對手更大的顧客讓渡價值的藥店,才有可能爭取和保留顧客。總的顧客價值越大,總的顧客成本越低,顧客讓渡價值越大。總的來說,提高顧客讓渡價值,有2種途徑3種組合:(1)盡力提高顧客價值;(2)盡力減少顧客成本;(3)在提高顧客價值和減少顧客成本兩個方向上都作出努力。
實際上,提高顧客讓渡價值有多種途徑和組合方法,比如提高顧客總價值可以有多種選擇,降低顧客總成本也有不同的組合,藥店應(yīng)根據(jù)實際需要選擇不同的組合方法來提高顧客讓渡價值。
2.3顧客讓渡價值理論在藥品零售市場價格競爭中的應(yīng)用
在目前的藥品零售市場競爭中,藥店通常是通過降低貨幣價格的方式來降低顧客總成本,從而提高顧客讓渡價值,進(jìn)而提高顧客滿意度。這就是零售藥店為什么要打價格戰(zhàn)的原因。但是我們也應(yīng)該看到,價格戰(zhàn)的結(jié)果會使得顧客產(chǎn)生“以前多花了這么多的冤枉錢來買藥,藥品的利潤高得驚人!”的“震撼”,這種“震撼”又同時降低了零售藥店的形象價值,從而降低了顧客讓渡價值,進(jìn)而降低了顧客滿意度。降低貨幣價格所降低的顧客總成本與貶值的形象價值所降低的顧客總價值,孰多孰少值得商榷。況且,價格再低的藥品如果不對癥,對顧客就沒有價值。顧客如果購買和使用了不對癥的藥品,因為購買和使用過程中發(fā)生了顧客總成本,其顧客讓渡價值不是零,而是小于零;由于不對癥用藥而延誤了疾病治療,顧客總成本就繼續(xù)增加;不對癥所用藥品的毒副作用對健康造成損害還會繼續(xù)增加顧客總成本;不對癥藥品加重了現(xiàn)有疾病的病情,顧客總成本還會繼續(xù)增加。這樣,顧客總成本=購買和使用不對癥藥品的成本+延誤疾病治療使疾病惡化的成本+毒副作用對健康損害的成本+不對癥藥品加重現(xiàn)有疾病的成本。如此的成本不斷累加,顧客自然就不能滿意。
可見,對于理性的消費者而言,價格并不是其選購藥品的唯一重要因素。藥店要用全局觀點綜合考慮顧客總價值和顧客總成本的各項構(gòu)成因素及其相關(guān)關(guān)系,制定正確的營銷決策。
三、建議
3.1執(zhí)行《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》標(biāo)準(zhǔn),嚴(yán)把藥品質(zhì)量關(guān)
就顧客滿意度而言,最核心的要素是藥品的質(zhì)量,藥品質(zhì)量直接影響著其生命和健康。好的藥品給顧客好的滿意度藥店應(yīng)按《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》(GSP)的要求嚴(yán)把藥品質(zhì)量關(guān),杜絕為了追求低價格而經(jīng)營假劣藥品,進(jìn)而提高顧客滿意度。
3.2創(chuàng)新服務(wù)方式,提升服務(wù)水平
創(chuàng)新是企業(yè)的靈魂。服務(wù)方式的創(chuàng)新是提高顧客滿意度核心途徑之一。服務(wù)創(chuàng)新應(yīng)該為顧客創(chuàng)造服務(wù)價值,減少顧客成本,從而提升顧客讓渡價值,最終提升顧客滿意度。藥店服務(wù)創(chuàng)新的方式很多,可以在保證原服務(wù)基礎(chǔ)上,增添免費服務(wù)項目,滿足消費者的基本需求;可以提供多元化服務(wù),滿足消費者一站購齊的需求;還可以開發(fā)新的綜合,滿足消費者健康和美麗的需求。例如,可以一定距離以內(nèi)免費送貨上門、免費吸氧、代煎湯藥、供應(yīng)藥茶、缺貨登記及免費提供藥學(xué)報刊圖書閱覽等,提升服務(wù)價值,減少其貨幣價格、精神成本和時間成本等。
3.3加強(qiáng)員工培訓(xùn),提高人員素質(zhì)
藥店工作人員素質(zhì)的高低,直接影響到藥店服務(wù)的水平。藥店對員工不僅要加強(qiáng)藥品知識的培訓(xùn),同時也要重視對員工綜合素質(zhì)的培養(yǎng),如加強(qiáng)店員心理學(xué)、促銷技巧、服務(wù)態(tài)度、語言表達(dá)等方面的培訓(xùn),加強(qiáng)對員工的激勵、監(jiān)督與管理,提高顧客心目中的藥店人員價值,進(jìn)而提升服務(wù)價值。
3.4培育企業(yè)文化,美化企業(yè)形象
良好的企業(yè)形象,會給顧客帶來精神上和心理上的滿足感、信任感,從而提高顧客總價值。藥店可以通過理念、行為和視覺3種基本方式來增強(qiáng)其在顧客心中的形象。優(yōu)秀的企業(yè)文化包含優(yōu)秀的經(jīng)營理念、價值觀念、行為規(guī)范和經(jīng)營風(fēng)格等方面內(nèi)容,再結(jié)合高雅的店面設(shè)計、統(tǒng)一的藥店形象和快捷方便的服務(wù)氛圍,有利于使企業(yè)形成良好的整體形象,增強(qiáng)企業(yè)在社會上的聲譽、知名度、社會影響和競爭能力,因此藥店應(yīng)當(dāng)努力培育優(yōu)秀的企業(yè)文化,以提高形象價值。
3.5加強(qiáng)成本控制,降低購買成本
藥店可以打造戰(zhàn)略供應(yīng)鏈,利用規(guī)模優(yōu)勢,集中進(jìn)貨,降低藥店采購成本及經(jīng)營成本從而降低顧客貨幣成本;連鎖藥店較密集地布點或開設(shè)社區(qū)型便利藥店降低了顧客的時間成本;簡捷明快的藥品導(dǎo)購指引、良好的藥學(xué)服務(wù)人員和設(shè)施降低了顧客的精神成本;電話咨詢或送藥上門降低了顧客的體力成本等,這些方式均可降低顧客總成本,從而提高顧客讓渡價值,進(jìn)而提高顧客滿意度。
四、結(jié)語
藥店生存與發(fā)展的前提是能夠滿足顧客需求,因此以顧客滿意為理念的經(jīng)營行為才能最大限度地爭取顧客、保留顧客。秉承顧客滿意服務(wù)理念、提高顧客滿意度的基本方法之一是提高顧客讓渡價值。顧客讓渡價值理論表明:貨幣價格只是影響藥店顧客讓渡價值的因素之一,藥店應(yīng)通過提高顧客讓渡價值的綜合途徑來提高顧客滿意度。